New perspectives in extranodal marginal zone B-cell lymphoma of the mucosa-associated lymphoid tissue: the Vienna experience

Hintergrund: Während das gastrische MALT Lymphom bereits ausführlich charakterisiert wurde, findet man in der Literatur nur wenige Daten zu „wild-typ“ Kollektiven (Patienten aller Lokalisationen). Insbesondere klinische Details sowie potentielle prognostische Faktoren extragastrischer/ eradikations-refraktärer MALT Lymphom Patienten in Hinblick auf unterschiedliche Therapiemodalitäten wurden erst wenig erforscht. Zielsetzung: Ziel dieser Arbeit war es, anhand eines neu generierten Datensets mit Einschluss aller MALT Lymphom Patienten an der Medizinischen Universität Wien 1999-2015, das Kollektiv dieser Patienten systematisch zu analysieren und neben genauer Auswertung klinischer Charakteristika und Therapie-spezifischer Langzeitdaten auch mögliche prognostische Faktoren zu untersuchen. Ergebnisse: Mit 327 dokumentierten Patienten ist dies eines der größten MALT Lymphom Kollektive, das je analysiert wurde (medianer Beobachtungszeitraum 55.2 Monate). Die Ergebnisse dieser Thesis werden in Form einer kumulativen Arbeit basierend auf vier Publikationen präsentiert: 1.) MALT Lymphome des Auges: Eine Analyse von 60 orbitalen MALT Lymphom Patienten unterstreicht die gute Prognose dieser Subgruppe unabhängig von der initialen Therapiestrategie. Während an den meisten Zentren die Strahlentherapie als bevorzugte Therapiemodalität angesehen wird, zeigen unsere Daten, dass auch eine systemische Erstlinientherapie als valide Option anzusehen ist. 2.) Geschlechts-spezifische Aspekte: Gender-spezifische Analysen sollten 2017 eine Selbstverständlichkeit darstellen, dennoch gab es bisher keinerlei Daten diesbezüglich zum MALT Lymphom. Wir präsentieren eine detaillierte Auswertung sämtlicher klinischer und therapeutischer Charakteristika in Hinblick auf mögliche Unterschiede zwischen weiblichen und männlichen Patienten (Patientenanzahl = 327). 3.) Prädiktive Marker: Im Rahmen dieses Projektes wurde der Zusammenhang zwischen immunhistochemischer Expression von CRBN/ MUM1 und Ansprechen auf Lenalidomid-basierte Therapie beim MALT Lymphom untersucht. Im Gegensatz zu Analysen bei anderen Tumorentitäten konnte keine Assoziation nachgewiesen werden. Basierend auf diesen Ergebnissen kann eine routinemäßige Bestimmung derzeit nicht empfohlen werden. 4.) Prognostischer Score für MALT Lymphome: Die erarbeiteten Daten dieser Thesis waren Teil einer europäischen Kooperation zur Entwicklung eines MALT Lymphom-spezifischen prognostischen Index. Zusammenfassung: Im Rahmen dieser Arbeit konnten nicht nur die spezifische Charakteristika der MALT Lymphom Patienten an der Medizinischen Universität Wien erarbeitet werden, sondern es wurden auch potentielle prognostische und prädiktive Marker evaluiert.Background: Helicobacter pylori positive gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma (MALT lymphoma) has been extensively studied but there are only limited data on the typical features of larger “wild-type” MALT lymphoma collectives, and particularly prognostic factors for non-gastric or eradication refractory patients including assessment of predictive markers for different treatment strategies need to be further investigated. Aim: The aim of this thesis was to evaluate systematically clinico-pathological and treatment-related features of MALT lymphoma patients and investigate potential prognostic markers based on a newly generated dataset of all patients treated at the Medical University Vienna, Department of Medicine I, Clinical Division of Oncology 19992015. Results: With a total of 327 patients documented and analyzed within this thesis, this is one of the largest collectives reported to date (median follow-up time 55.2 months). Results are presented in form of a cumulative thesis including four publications arising from these data: 1.) Ocular adnexal MALT lymphoma: An analysis of 60 patients with ocular adnexal lymphoma confirms the excellent prognosis of this distinct subgroup irrespective of the initial treatment approach. In contrast to recent data evaluating particularly radiotherapy as first line therapy, we suggest that also systemic or antibiotic treatment is reasonable. 2.) Gender-specific aspects: Acknowledgement of gender-related aspects should be standard in clinical research 2017. However, there are no data addressing this issue for MALT lymphoma. We present the first systematic analysis on gender-specific aspects in terms of clinico-pathological features, treatment and outcome in a large collective of MALT lymphoma patients (n = 327). 3.) Potential predictive markers: CRBN and MUM1 have both been suggested as potential predictive markers for response to IMiDs. We have assessed the association of immunohistochemical expression of CRBN/ MUM1 and response to lenalidomide in 46 MALT lymphoma patients. In contrast to prior results, there was no clear relation between CRBN/ MUM1 expression and outcome. Our data will possibly avoid over-testing of these two respective markers. Further investigations are warranted. 4.) Prognostic score for MALT lymphoma: Data documented within this thesis contributed to the development of a new prognostic tool for the disease of MALT lymphoma. Conclusion: To conclude, the data assessed within this thesis contribute to further characterization of MALT lymphoma in terms of clinico-pathological features, prognostic factors and novel treatment approaches and offer a more concise knowledge on sub-populations and long-term outcome following different therapeutic strategies. The documented collective appears to be well representative for this entity and will most potentially allow to generate further hypotheses and support planning of future projects.submitted by Barbara Kiesewetter-WiederkehrAbweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des VerfassersMedizinische Universität Wien, Dissertation, 2017OeBB(VLID)246173