Untersuchung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems an acht Patientinnen und Patienten mit primärer Nebenniereninsuffizienz: Eine prospektive Pilotstudie

Hintergrund: Entgegen ursprünglicher Annahmen einer normalen Lebenserwartung unter täglicher Hormonsubstitutionstherapie bei Addison-PatientInnen, ergaben neure Studien eine bis zu zweifach erhöhte Mortalität im Vergleich zu gesunden Kontrollen. Da dies vor allem auf ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko zurückzuführen war, wurde in dieser Studie das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) als möglicher Einflussfaktor bei primärer Nebenniereninsuffizienz untersucht. Methodik: Im Rahmen der prospektiven Pilotstudie wurden acht PatientInnen mit Morbus Addison (weiblich n=5; männlich n=3; Alter 5621; BMI 22,82,8 kg/m2) und acht ge-sunde Kontroll-ProbandInnen (weiblich n=5; männlich n=3; Alter 5221; BMI 25,24,3 kg/m2) untersucht. Es erfolgte eine morgendliche Messung von Serumelektrolyten, Renin, Aldosteron, Cortisol und ACTH, sowie eine Quantifizierung aller Angiotensin-Spaltprodukte mittels eines RAS-Fingerprints.^ ^Diese Analysen wurden in der Gruppe der Addison-Erkrankten 5 Stunden nach Einnahme ihrer Substitutionstherapie wiederholt. Resultate: Nach Ausschluss von ProbandInnen mit Einnahme von ACE-Hemmern oder Angi-otensin-Rezeptorblockern als möglicher Störfaktor des Hormonsystems, ergab sich eine Hy-peraktivität des RAAS in der Gruppe der Addison-Erkrankten mit signifikant höheren Kon-zentrationen von Renin (p < ,027), Angiotensin I (p < ,022) und Angiotensin II (p < ,032). Renin korrelierte signifikant positiv sowohl mit Angiotensin I (rs = 0,979; p < ,0001), als auch mit Angiotensin II (rs = 0,818; p < ,0001). Die Hyperaktivität des Hormonsystems resultierte in einem charakteristischen Muster des RAS-Fingerprints. Zum ersten Messzeitpunkt ergaben die Untersuchungen eine signifikant höhere Konzentration von Aldosteron (p < ,001) und Cortisol (p < ,021) in der Gruppe der gesunden Kontroll-ProbandInnen.^ Ein Einfluss von Al-ter, Geschlecht, BMI oder Dosierung der Substitutionstherapie auf die Spaltprodukt-Konzentrationen konnte nicht nachgewiesen werden. Schlussfolgerungen: Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System ist bei PatientInnen mit Morbus Addison hyperaktiviert und könnte so zu einem kardiovaskulären Risiko beitragen. Die Bestimmung von Renin in der jährlichen Routine-Untersuchung von Addison-Erkrankten könnte hierbei einen Nutzen zur Einschätzung der Risikosituation bringen.Background: Life expectancy for patients with normally treated primary adrenal insufficiency (PAI) used to be considered equivalent to those of healthy subjects. However, recent studies revealed a twofold increase in mortality for these patients which is mainly due to a higher risk for cardiovascular diseases. Because of its potential influence on the risk profile this study aimed to closely examine the Renin-Angiotensin-Aldosteron-system in patients with primary adrenal insufficiency. Methods: Eight patients suffering from primary adrenal insufficiency (females n=5; males n=3; age 5621; body mass index 22,82,8 kg/m2) and eight healthy subjects (females n=5; males n=3; age 5221; body mass index 25,24,3 kg/m2) were included into this prospective pilot study. In all study subjects, serum electrolytes, Renin, Aldosteron, Cortisol and ACTH were measured in the morning and the hormone system was quantified by creating a RAS-fingerprint.^ ^These measurements were repeated for Addison-patients 5 hours after tak-ing their replacement therapy. Results: After excluding participants taking ace inhibitors or AT1-receptor antagonists as a possible disruptive factor, data showed an overactivated RAAS in adrenal insufficient patients with significantly higher concentrations of Renin (p < ,027), Angiotensin I (p < ,022) and An-giotensin II (p < ,032). Renin was positively correlated with Angiotensin I (rs = 0,979; p < ,0001) and Angiotensin II (rs = 0,818; p < ,0001). The overactivation was clearly shown by a characteristic pattern of the RAS fingerprint. The first measurement showed higher con-centrations of Aldosteron (p < ,001) and Cortisol (p < ,021) in the healthy subjects compared to sick patients.^ An influence of age, gender, body mass index or dosage of the replacement therapy on concentration of Angiotensin peptides could not be proven. Conclusion: The Renin-Angiotensin-Aldosteron-system is overactivated in patients suffering from primary adrenal insufficiency, which can contribute to the higher risk for cardiovascular diseases. Measuring Renin in the yearly check-up of these patients could hereby enable the physician to assess the individual cardiovascular risk profile.eingereicht von Johanna MayrMedizinische Universität Wien, Diplomarb., 201