Retrospektive quantitative immunhistochemische Analyse von peripherem Lungengewebe von Patienten mit Therapie-resistentem schweren Asthma

Asthma bronchiale ist mit ca. 300 Millionen betroffenen Menschen weltweit eine der häufigsten chronischen Erkrankungen und bis heute in seiner Pathogenese nur unvollständig verstanden. Die zugrundeliegenden Mechanismen zu erforschen ist essentiell für ein tieferes Verständnis der Erkrankung und die Entwicklung effektiver Therapien. Über die letzten Jahre hindurch hat sich die Ansicht durchgesetzt, Asthma als heterogene Erkrankung mit verschiedenen Subformen (Phänotypen), wenn nicht sogar separaten Krankheitsentitäten, zu verstehen. Diesen Erkenntnissen Rechnung tragend, findet sich zunehmend ein Phänotypen-spezifischer Therapiezugang in der klinischen Praxis, insbesondere bei den schweren Verlaufsformen des Asthmas. Diese Diplomarbeit beschäftigte sich mit der immunhistochemischen Analyse von Gewebschnitten aus peripherem Lungengewebe bei Patienten mit therapie-refraktärem schwererem Asthma bronchiale (TRSA), bei denen aus diagnostischen Gründen eine VATS (video-assisterite Thorakoskopie) durchgeführt wurde. Die Schnitte wurden immunhistochemisch gefärbt, anschließend digitalisiert und mit Hilfe des Programms „Aperio ImageScope“ ausgewertet. Die TRSA Patienten wurden am Asthma-Institut der University of Pittsburgh rekrutiert und sind Teil der Studie „Pathobiology of Asthma“, die vom dortigen Institutional Review Board bewilligt wurde. Die Analyse dieser Diplomarbeit ist eine retrospektive Substudie. Diese Pilotstudie hatte explorativen Charakter und als Ziel die Identifikation potentieller immunologischer Muster einzelner Immunzellen (CD3, CD4 und CD8) des TRSA in peripheren Lungenbiopsien und deren Assoziation mit histopathologischen und autoimmunologischen Subgruppen der TRSA Patienten. Es konnten die immunhistochemische Verteilungsmuster der einzelnen Subgruppen beschrieben werden. Die Analyse erfolgte manuell, eine Software-unterstützte und automatisierte Identifikation von histologischen Strukturen und Zählung der Immunzellen konnten nicht erzielt werden. Weitere Studien und eine größere Anzahl an Patienten sind notwendig, um immunologische Subtypen des therapie-refraktären schweren Asthma besser identifizieren zu können.eingereicht von Lorenz SchweigkoflerAbweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des VerfassersMedizinische Universität Wien, Diplomarb., 2019(VLID)349724