Novel treatment approaches to enhance fertility potential in infertile women

Weltweit leidet ein zunehmender Anteil der Bevölkerung unter Infertilität. Abhängig von maternalen und sozioökonomischen Faktoren, sind die Infertilitätsursachen sehr unterschiedlich. Spezifische Behandlungsstrategien müssen abhängig von der zugrundeliegenden Infertilitätsursache angewandt werden um den lang gehegten Kinderwunsch zu erfüllen. Das Ziel dieser Dissertation ist es, unterschiedliche Infertilitätsursachen und neue klinische und experimentelle Therapieoptionen zu untersuchen. Zu diesem Zweck wurden sowohl epidemiologische als auch embryologische Labor- sowie Tierexperimente durchgeführt. Acht wissenschaftliche Arbeiten sind im Rahmen dieser Dissertation entstanden: Infertilitätsursachen in Patientinnen aus dem Mittleren Osten und Nord Afrika (MENA) wurden untersucht und deutliche Unterschiede zu Europäischen Patientinnen beobachtet. Anschließend wurde das polyzystische Ovarsyndrom (PCOS), oftmals mit Übergewicht und Infertilität assoziiert und häufiger bei MENA Patientinnen beobachtet, bezüglich seiner metabolischen und reproduktiven Konsequenzen beschrieben. Aufgrund von Schwangerschaftskomplikationen und erhöhter Infertilität in adipösen Patientinnen wurde in letzter Zeit der Einfluss von bariatrische Operationen in diesen Patientinnen untersucht. In unserer Studie mussten nur wenige Patientinnen reproduktionsmedizinische Maßnahmen in Anspruch nehmen, um eine Schwangerschaft zu erzielen. Viele Schwangerschaften nach Magenbypass verliefen unkompliziert jedoch wurden hohe Hypoglykämieraten beobachtet. Im Rahmen der Therapie der altersabhängigen Infertilität wurde die Effektivität der minimal invasiven Polkörperanalyse untersucht. Weiters wurde die Möglichkeit der Präimplantationsdiagnostik im Blastozysten-Kulturmedium untersucht. Die Rolle der Aneuploidien in verschiedenen Abortus habitualis-Phänotypen und deren grundlegende Unterschiede wurden in einer weiteren Arbeit beschrieben. Der Fall einer drohenden Ovarialinsuffizienz aufgrund von onkologischen Erkrankungen wurde im speziellen im Hinblick auf Fertilitätserhalt bei gynäkologischen Tumoren abgehandelt. Abschließend wurde anhand eines Tierversuchs an Primaten die Möglichkeit der allogenen Ovartransplantation mithilfe der Therapie des neuen Immunmodulators PreImpantation Factor (PIF) beschrieben. Zusammenfassend liefert diese Dissertation neue Einblicke in mögliche Therapieaspekte in der Reproduktionsmedizin.Infertility is affecting a growing part of the population worldwide. However, different causes of infertility vary depending on different maternal conditions and socioeconomic factors. Accordingly, different treatment strategies have to be applied to help couples to fulfil their child wish. The objective of this thesis is to evaluate different infertility related conditions and potential clinical and experimental treatment options for these patients. Therefore, epidemiologic, as well as embryologic-laboratory and animal studies were performed. Eight studies were performed in the framework of this thesis: Infertility conditions in Middle Eastern and North African (MENA) minority patients were investigated and distinctive differences were found between MENA and European patients. Following, the polycystic ovarian syndrome (PCOS), a condition closely associated with obesity and infertility and more often occurring in MENA patients, was reviewed with a focus on metabolic and reproductive aspects of this disease. Due to fertility and pregnancy associated complications of obesity, recent focus was set on bariatric surgery and its impact on these conditions. In our study, favourable pregnancy outcomes and low use of assisted reproduction could be observed. However, severe deviations in glucose metabolism occurred in gastric bypass pregnant patients and complicated gestational diabetes diagnosis. For age related fertility decline, our study showed the efficacy of minimal-invasive polar-body analysis on live-birth rates. One further study investigated the possibility to perform non-invasive preimplantation genetic screening on blastocyst culture media samples. In case of pregnancy loss, one study investigated the role of genetic defects in primary and secondary recurrent pregnancy loss and found profound differences between these two phenotypes. In case of imminent premature ovarian failure (POF) due to cancer therapy the possibility to perform fertility preservation in the special case of gynaecological cancer was reviewed and different treatment possibilities identified. Finally, the possibility of performing allogeneic ovarian transplantation using the novel immunomodulatory substance preimplantation factor (PIF) was investigated in a primate model. In summary this thesis gives additional insight in future treatment strategies of different fertility related conditions to help patients achieving their long desired child-wish.submitted by Dr. med. univ. Michael FeichtingerZusammenfassung in deutscher SpracheAbweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des VerfassersMedizinische Universität Wien, Dissertation, 2017OeBB(VLID)220478