Evaluación de la actividad antitumoral de la fracción p2et obtenida de caesalpinia spinosa y los compuestos aislados de la misma, en el control de las células madre tumorales en un modelo de cáncer de seno metastásico

De acuerdo con la organización mundial de la salud el cáncer sigue siendo una de las principales causas de muerte en el mundo, siendo el cáncer de mama el más frecuente en mujeres, este tipo de cáncer abarca un 25% de todos los casos y aunque la detección y tratamiento tempranos disminuyen la mortalidad en un 85%. la aparición de enfermedad metastásica constituye en la principal causa de muerte. Estudios recientes sugieren que las Células Madre Tumorales (CMT) juegan un papel fundamental en la resistencia a la quimioterapia y el desarrollo de metástasis, lo que motiva a la búsqueda de nuevos medicamentos capaces de evadir los mecanismos de resistencia. Estas CMT se caracterizan por tener un fenotipo C'D44~ CD24'low un enriquecimiento en la enzima aldehido deshidrogenasa (ALDIT). capacidad para formar esferoides en condiciones de baja adherencia, y muchas de ellas expresan bombas capaces de expulsar fármacos, también conocidas como side popuiation. entre otras. El grupo de inmunobiología y biología celular, ha desarrollado un fito-medicamento a partir de los frutos secos de Caesalpinia spinosa, que se ha denominado P2Et. el cual carecía, hasta ahora, de una caracterización química profunda. Previamente, se ha demostrado que este extracto tiene actividad citotóxica in vitro frente a diferentes lineas de células tumorales y actividad antitumoral y anti-metastásica m vivo. induciendo respuesta inmune específica contra el tumor y aunque, la actividad anti-metastásica del P2Et puede deberse a la activación de esta respuesta inmune, también podría ser ejercida por una acción directa sobre las CMT. Para esto, se evaluó si existía im efecto in vitro en células tumorales bien caracterizadas por su fenotipo de multi-resistencia a drogas (MDR) (MES-SA Dx5. K562 MDR) y en modelos murinos de cáncer de seno con las lineas celulares TS/A y 4T1, cuyo potencial metastásico es diferente en ratones. Adicionalmente, evaluamos el efecto del P2Et sobre dos poblaciones de células desarrolladas a partir de la línea 4T1 convencional, las cuales tienen como característica una alta expresión de bombas MDR (4T1 side populcition generada por tratamiento in vitro con doxorrubicina) o una alta frecuencia de células ALDH (4T1 H17 generada por múltiples pases in vivó)