特発性男性不妊症における精巣モノADPリボシル化システムの役割

精子形成不全を呈する男性不妊症（非閉塞性無精子症）のリスク遺伝子候補であるART3（ADP-ribosyltransferase 3）につき、（１）網羅的発現解析から、ART3と相互作用するタンパク質を複数見いだした。その中には精巣特異的に発現し、精子形成に関わることが知られている遺伝子が含まれ、機能的に有望な相互作用候補を得た。（２）統計遺伝学的解析から、非閉塞性無精子症に関与する新規リスク遺伝子座を複数見いだした。このうちの1つの遺伝子座に位置する遺伝子ファミリーと、ART3とが分子相互作用することを見いだしており、ART3を介した造精機能制御機構を理解する上での有望な候補遺伝子を得た。ART3 (ADP-ribosyltransferase 3) have been identified as a susceptibility gene for non-obstructive azoospermia (NOA) in humans. The objective of this study was to reveal a molecular and genetic basis for further understanding of pathophysiological roles of testicular ART3 involved in male infertility. (1) A proteomic analysis indicated that ART3 directly interacted with various proteins, some of which were expressed in human testes, and involved in spermatogenesis. (2) Case-control genetic association studies in Japanese populations demonstrated three NOA susceptibility loci, one of which contained a family gene of the ART3-interacting proteins. Thought the proteomic and genetic analyses, we identified promising candidate genes which might have roles in ART3-dependent regulation of spermatogenesis in humans.研究課題/領域番号:23510242, 研究期間(年度):2011-201