Effects of human Interleukin 32γ (IL-32γ) in transgenic mice during acute and chronic infection of Toxoplasma gondii

Interleukin-32γ is a proinflammatory cytokine produced in response to microorganisms and it seems to be important to control infections in humanscaused by Leishmania (V.) braziliensis, Mycobacterium tuberculosis and HIV. Many studies have been conducted to describe the role or function of IL-32γ in different pathological conditions, including infectious diseases. In the present study, transgenic mice for IL-32γ (IL-32γTG) were used to study the role of this cytokine in Toxoplasma gondii infection. Wild type (WT) and IL-32γTG mice were infected with 10 cysts of ME49 strain, per gavage. Mice were euthanized at day 8 for acute infection analysis and at day 30 for chronic infection analysis. IL-32γTG mice displayed higher morbidity score than WT mice. During acute infection, no significant changes were observed in inflammation score and parasitism load between WT and IL-32γTG mice. However, during chronic infection, the IL-32γ transgenic mice showed high parasitism load being the parasitism increase. Taken together, these results are showing that human interleukin-32γ behave as a critical cytokine during T. gondii chronic infection, as its presence, particularly in the brain, leads to an increase of the parasitism load in this tissue.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorDissertação (Mestrado)A interleucina-32γ é uma citoquina pró-inflamatória produzida em resposta a microrganismos. Estudos recentes mostram que a IL-32γ é importante no controle contra infecções em seres humanos, causadas por Leishmania (V.) braziliensis, Mycobacterium tuberculosis e HIV. Muitos estudos foram realizados para descrever o papel ou função da IL-32γ em diferentes condições patológicas, incluindo doenças infecciosas. Neste estudo, camundongos transgênicos para IL-32γ (IL-32γTG) foram utilizados para estudar o papel desta citocina na infecção causada por Toxoplasma gondii. Os camundongos de tipo selvagem (WT) e IL-32γTG foram infectados com 10 cistos de cepa ME49, via oral. Os camundongos foram eutanasiados no oitavo dia pós infecção para análise de infecção aguda e no dia trigésimo para análise de infecção crônica. Os animais IL-32γTG apresentaram maior score de morbidade do que os WT. Durante a infecção aguda, não foram observadas alterações significativas no score de inflamação e na carga de parasitismo entre os camundongos WT e IL-32γTG. No entanto, durante a infecção crônica, os camundongos transgênicos IL-32γ apresentaram elevação do parasitismo. Neste contexto, esses resultados mostram que a interleucina-32γ humana exerce um papel importante durante a infecção crônica por T. gondii, pois sua presença, particularmente no cérebro, leva a um aumento da carga de parasitismo neste tecido