Transferencia tisular libre en microcirugía reconstructiva: empleo de terapia celular para modular el daño por isquemia-reperfusión en colgajos cutáneos

• Tesis por compendio de publicaciones • Tesis doctoral con la Mención de "Doctor Internacional"La microcirugía es una técnica quirúrgica empleada de forma rutinaria en transferencias tisulares libres en cirugía reconstructiva ante defectos causados por quemaduras, traumatismos o tras resecciones oncológicas. Estos procedimientos llevan implícito un periodo de isquemia del tejido, desde el momento en que se completa su extracción, hasta la finalización de las anastomosis microvasculares. La evaluación de las anastomosis es esencial para predecir el resultado posoperatorio, para ello la utilidad de equipos de medición de flujo sanguíneo está ganando interés entre clínicos e investigadores. A pesar de un óptimo funcionamiento de las anastomosis, un período largo de isquemia provoca un daño tisular importante que se aumenta después de la reperfusión y puede conducir al fracaso del procedimiento. La terapia con células madre es una herramienta terapéutica emergente para el tratamiento de diversas patologías, sus efectos anti-inflamatorios y pro-regenerativos pueden ser de interés en el ámbito de la cirugía reconstructiva. Esta tesis doctoral tiene como objetivo evaluar estrategias terapéuticas en el campo de la microcirugía reconstructiva. Cada una de estas constituye un bloque en el trabajo. El primero se centra en la evaluación de las anastomosis microquirúrgicas mediante la utilización de equipos de medición de flujo vascular basados en tecnología de ultrasonidos de tiempo transitorio. El segundo bloque se centra en el estudio de la lesión por isquemia-reperfusión en un modelo animal. Además, se aplicaron tratamientos basados en células madre adultas para modular daño tisular asociado. El tercer bloque se centra en el estudio de la transferencia vascularizada de nódulos linfáticos.Microsurgery has become a common surgical technique in the field of reconstructive surgery. Free tissue transfers provides an efficient approach to restore multiple defects caused by burns, trauma injuries or after oncological resections. A period of tissue ischemia is associated in all free flaps and a proper assessment of the microsurgical anastomoses is essential for these surgical procedures. For this purpose, different methods of blood flow measurement are gaining interest among clinicians and researchers. Despite obtaining optimal functioning of the microsurgical anastomoses, after a long-time period of ischemia, there is an important tissue damage that is augmented after reperfusion. This tissue damage may lead a failure in the surgical procedure. Stem cell therapy is an emerging therapeutic tool for the treatment of various pathologies, its anti-inflammatory and pro-regenerative effects may be of interest in the reconstructive field. This doctoral thesis aims to evaluate therapeutic strategies in the field of reconstructive microsurgery. Each of these strategies constitutes different PhD chapters. The first chapter focuses on the evaluation of microsurgical anastomoses through the use of vascular flow measurement equipment based on transit-time ultrasound technology. The second chapter focuses on the study of ischemia-reperfusion injury in an animal model under controlled conditions. Moreover, stem cell based therapies were performed to modulate the associated tissue damage. The third chapter focuses on the study of vascularized lymph node transfer (VLNT) for the restoration of lymphatic drainage as a therapeutic option for the treatment of lymphedema.Instituto de Salud Carlos III. Proyecto de investigación PI16/02164 (Acción Estratégica en Salud - FEDER) · Centro de Cirugía de Mínima Invasión Jesús Usón (Cáceres) · Microsurgery Laboratory, Orthopaedic Department, New York Presbyterian Hospital, Columbia University Medical Cente