The analysis of factors influencing nanoparticle uptake in primary cells

There have been burgeoning developments in nanoparticle (NP) research for biomedical applications and nanomedicine. However, very few NPs have made it to clinical trials, and even fewer have reached clinical practice. This wide disparity between bench discoveries and their effective clinical translation is mainly due to insufficient knowledge of the nano-bio interface. We believe that there are multiple factors in the in vitro environment that are overlooked leading to misinterpretation of data that is collected. Recently, several studies have been performed to diminish the aforementioned gap aimed at achieving a more in-depth understanding of the biological identity of NPs and their inherent cytotoxic properties. However, there is still a dearth in significant research in this field. Therefore, the main objective of my thesis is to study the factors that affect the cellular uptake of nanoparticles (NPs) which include both physical and biological influences. Uptake trends and the associated factors were studied in primary fibroblasts derived from the salivary glands of adult male and female human donors and primary tumor and stromal cells of patients from different stages of cancer progression. We aim to document the roles played by gender, disease progression and other factors in the nanobio interface in NP endocytosis and thus their effects on potential clinical applications of NPs and personalized medicine.Il y a eu des développements en plein essor dans la recherche sur les nanoparticules (NP) pour les applications biomédicales et la nanomédecine. Cependant, très peu d'IP ont réussi à faire des essais cliniques, et encore moins ont atteint la pratique clinique. Cette grande disparité entre les découvertes au banc et leur traduction clinique efficace est principalement due à une connaissance insuffisante de l'interface nanobio. Nous pensons que plusieurs facteurs de l'environnement in vitro sont ignorés, ce qui conduit à une mauvaise interprétation des données collectées. Récemment, plusieurs études ont été réalisées pour réduire l'écart susmentionné visant à mieux comprendre l'identité biologique des NP et leurs propriétés cytotoxiques inhérentes. Cependant, les recherches importantes dans ce domaine sont encore insuffisantes. Par conséquent, l'objectif principal de ma thèse est d'étudier les facteurs qui affectent l'absorption cellulaire des nanoparticules (NP), notamment les influences physiques et biologiques. Les tendances de l'absorption et les facteurs associés ont été étudiés dans les fibroblastes primaires dérivés des glandes salivaires de donneurs humains mâles et femelles adultes et les tumeurs primitives et les cellules stromales des patients à différents stades de la progression du cancer. Nous visons à documenter les rôles joués par le sexe, la progression de la maladie et d'autres facteurs dans l'interface nanobio dans l'endocytose des NP et donc leurs effets sur les applications cliniques potentielles des NP et de la médecine personnalisée