Papel de la Kleisina NCAPH en el desarrollo y evolución del cáncer de mama HER2 positivo

Resumen del póster presentado al XXXIX Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular, celebrado en Salamanca del 5 al 8 de septiembre de 2016.El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente en mujeres y causa de gran morbimortalidad siendo un problema importante de salud pública. Es una enfermedad compleja y heterogénea, con un rango de manifestaciones variable tanto a nivel clínico, como histopatológico, molecular y de la respuesta al tratamiento. Los estudios de expresión génica en carcinoma ductal invasivo (IDC), obtenidos mediante análisis de microarrays en bases de datos, nos han permitido identificar a un miembro del complejo Condensina I como un transcrito sobreexpresado en IDC versus tejido de mama normal. El complejo Condensina I participa en la correcta segregación cromosómica y su alteración podría dar lugar a aneuploidías. Hemos encontrado asociación significativa entre el pronóstico de la enfermedad y la expresión de este complejo en la base de datos pública TCGA que contiene información molecular y clínica de más de 825 pacientes con cáncer de mama. Mujeres con niveles altos de expresión del complejo en el tumor presentaron una menor supervivencia que aquellas que presentaron niveles bajos. Es más, niveles elevados de expresión de Condensina I se asociaron con una reducción de supervivencia libre de metástasis. Para estudiar el posible papel que desempeña Condensina I en la evolución del cáncer de mama se ha generado un modelo de ratón transgénico que sobre-expresa el gen del componente Kleisina I del complejo Condensina I y el proto-oncogén Erbb2/Neu. Nuestros datos preliminares indican que niveles altos de expresión de KLEISINA I modifican las características de desarrollo tumoral como son el número de tumores y la capacidad de diseminación en animales expuestos a un estímulo hormonal, como es el embarazo. Sin embargo, no afecta a características temporales de la enfermedad como son la latencia o la duración de la enfermedad.Financiación: Este proyecto está financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación (MINECO/FEDER) SAF2015-64499-RPeer reviewe