L’antigène codé par les vaccins vectorisés dérivés de l’adénovirus humain de sérotype 5 est présenté de manière préférentielle aux lymphocytes T CD8+ par la sous-population CD8a+ de cellules dendritiques

Différentes sous-populations de cellules dendritiques (CD) induisent des réponses immunitaires qui sontqualitativement différentes. Chez la souris, deux sous-populations des CD sédentaires qui se trouvent dans letissu lymphoïde organisé, et qui sont distinguées par l’expression ou non du marqueur CD8a, ont été impliquéesrespectivement dans l’induction des réponses T helper 1 (Th1) ou Th2. De plus, les CD CD8a+ semblent jouer unrôle majeur dans l’initiation des réponses des lymphocytes T CD8+ aux antigènes viraux au cours de diversesinfections virales. Ces considérations sont moins bien explorées pour des vecteurs vaccinaux dérivés des virus.Malgré une transduction ex vivo des CD peu efficace, les vaccins vectorisés dérivés des adénovirus humains desérotype 5 (Ad5) induisent d’excellentes réponses immunitaires, caractérisées par une forte orientation Th1, chezl’homme et chez la souris. A présent on ne sait pas si l’Ad5 interagit avec des sous-populations des CD demanière différentielle, de façon à influer sur la qualité des réponses immunitaires induites. Ces informations sontrequises pour optimiser les interactions entre les vaccins dérivés de l’Ad5 et des sous-populations de CD, defaçon à amplifier les réponses immunitaires et même à induire des effecteurs immunitaires qui sont les plusappropriés pour le pathogène ciblé.Pour aborder cette question, nous avons exploré les interactions entre des vecteurs dérivés d’Ad5 et des souspopulationsCD8a+ et CD8a- des CD de la rate murine. A l’aide de vecteurs munis des transgènes qui codent laprotéine marqueur « green fluorescent protein » ou l’antigène modèle ovalbumine, différentes étapes(attachement du vecteur, expression du transgène, présentation d’antigène par les molécules du CMH classe I etactivation des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques d’antigène) dans la séquence d’événements qui suitl’administration d’un vecteur vaccinal et conduit à l’induction des réponses immunitaires ont été étudiées dans lessous-populations CD8a+ or CD8a- de CD murines.Bien que dans les expériences menées ex vivo et in vivo les CD CD8a+ and CD8a- aient capté un vecteur dérivéde l’Ad5 avec la même efficacité, l’expression du transgène et la présentation d’un antigène codé par letransgène par les molécules du CMH classe I ont été plus efficaces dans les CD CD8a+. De plus, aprèstransduction in vivo et ex vivo avec un vaccin dérivé d’Ad5, les lymphocytes T CD8+ spécifiques d’antigène ontété activés plus efficacement par les CD CD8a+ que par les CD CD8a-.En conclusion, une meilleure expression d’antigène et une meilleure présentation par le CMH classe I dans lesCD CD8a+ pourraient contribuer à une activation préférentielle des lymphocytes T CD8+ spécifiques d’antigènepar les CD CD8a+ transduites par l’Ad5