Brain and retinal macro- and microvasculature: Response to ischemic and hyperglycemic stress

Beroertes en diabetes mellitus zijn een veel voorkomende oorzaak van overlijden en blijvende invaliditeit. Het niet goed functioneren van de bloedvaten vormt een gemeenschappelijk onderliggend mechanisme in deze ziekten. In dit proefschrift wordt onderzoek beschreven naar de effecten van een herseninfarct en het zuurstoftekort wat daardoor ontstaat, op de relaxatie van hersenslagaders na toediening van bradykinine. Hierbij werd een belangrijke rol aangetoond voor endotheelcellen die de binnenbekleding van de bloedvaten vormen. B2 receptoren op endotheelcellen worden onder invloed van bradykinine geactiveerd wat leidt tot stikstofoxide afgifte door deze cellen. Dit heeft een relaxerende werking op de spiercellen in de slagaders. In diabetes mellitus spelen de bloedcapillairen een belangrijke rol in het ziekte proces, waarbij de gevoeligheid van deze kleine bloedvaatjes voor hoge bloedsuikerspiegels orgaan afhankelijk is. Daarom hebben we een methode ontwikkeld om bloedcapillairen te isoleren uit hersenen en uit het netvlies. Vergelijking van deze bloedcapillairen op moleculair niveau laat zien dat hersen bloedcapillairen onder invloed van hoge suikerspiegels stabieler blijven en compensatiemechanismen aanzetten om de schadelijke effecten van diabetes te voorkomen, terwijl in het netvlies de bloedvat stabiliserend genen en genen die schade kunnen voorkomen minder tot expressie komen. De resultaten van de studies beschreven in dit proefschrift kunnen mogelijk een bijdrage leveren aan de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen voor de behandeling van een herseninfarct en diabetes mellitus