Otofaji ve nörodejeneratif hastalıklar (Autophagy and neurodegenerative diseases)

Otofaji temel bir hücresel yıkım geri çevirim ve yıkım yolağıdır. Otofaji bozuklukları pek çok nörodejeneratif hastalık ile ilişkilendirilmiştir. Nörodejeneratif hastalıkların oluşum ve gelişimlerinin en önemli nedenlerinden birisi,sinir hücrelerinde bulunan ve çökelti oluşturmaya meyilli protein kümeleridir. Otofajive übikitin-proteozom sistemi, hastalığa sebep olan bu birikimlerin hücre içinde yok edilmesinden sorumlu ana yolaklardır.Yıkım yolaklarındaki işlev bozuklukları, sinir hücresi içi diğer sistemleri de etkilemekte ve sinaps kaybı, sinir hücresi anormallikleri ve hücre ölümünü tetiklemektedir. Bu nedenle, otofaji işleyiş mekanizmaları ve hastalık oluşumuna etkilerini anlamak, otofaji temelli tedavi yöntemlerinin geliştirilmesini sağlayabilir. Bu derlemede, otofajinin moleküler aşamaları ve bu aşamalarda görülebilecek bozuklukların, nörodejeneratif hasta lıklarla bağlantıları tartışılacaktır. Autophagy is a basic cellular catabolism and recycling mechanism. Autophagy abnormalities were connected to a number of neurodegenerative diseases. Aggregate-prone protein accumulation in nerve cells is an important factor in the formation and progression of neu rodegenerative diseases. There are two central pathways in their elimination in cells: The ubiquitin-proteasome system and autophagy.Abnormalities of these catabolic pathways affect functions of neurons, and result in loss of synapses, nerve function abnormalities and finally trigger neuronal cell death. Therefore, a better understanding of autophagy mechanisms and its effects on disease formation, might lead to autophagy-based treatment strategies against neurodegenerative diseases. In this review article, we will introduce autophagy molecular mechanisms, and then discuss connections between autophagy abnormalities and neurodegenerative diseases