GLI ORMONI ANTERO-IPOFISARI NEL CONTROLLO DELLA FERTILIT\uc0

La fertilit\ue0 di un individuo \ue8 legata ad una serie di equilibri fisiologici e controlli omeostatici che regolano la funzione riproduttiva durante le varie fasi della vita. Allo scopo sono necessari accurati meccanismi in grado di controllare sia il differenziamento sessuale degli individui che la produzione dei gameti. Il principale attore della regolazione della fertilit\ue0 \ue8 l\u2019asse ormonale ipotalamo-ipofisi-gonadi. Mediante fattori di rilascio (releasing hormones, RH), prodotti e secreti da neuroni neuroendocrini, l\u2019ipotalamo \ue8 in grado di controllare l\u2019attivit\ue0 dell\u2019ipofisi che a sua volta produrr\ue0 ormoni che agiranno sulle ghiandole endocrine periferiche. Alterazioni dello sviluppo e della funzione dell'asse sono quindi responsabili di diverse forme di infertilit\ue0. La profonda conoscenza dei meccanismi che regolano l\u2019attivit\ue0 dell\u2019asse permette da una parte di chiarire l\u2019eziopatogenesi di molte patologie della riproduzione e dall\u2019altra offre la possibilit\ue0 di identificare i bersagli per eventuali interventi terapeutici. Tale visione integrata \ue8 proposta nella figura 1 dove vengono anche indicati alcuni fattori o patologie di rilievo. Il decapeptide GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone) rappresenta l\u2019ormone chiave della funzione riproduttiva attraverso il controllo della sintesi e del rilascio delle gonadotropine prodotte dall\u2019ipofisi anteriore, quali l\u2019ormone follicolo stimolante (FSH) e l\u2019ormone luteinizzante (LH). Per una corretta attivit\ue0 dell\u2019asse \ue8 necessario che la secrezione del GnRH avvenga in modo pulsatile ed \ue8 il presupposto per una efficace terapia con analoghi del decapeptide; al contrario, la somministrazione continua di analoghi del GnRH viene utilizzata per ottenere il blocco dell\u2019asse riproduttivo e quindi la riduzione dei livelli circolanti di ormoni steroidei gonadici. Le gonadotropine LH ed FSH sono glicoproteine costitute ciascuna da una subunit\ue0 comune alfa (comune anche al TSH e all\u2019hCG) e da una subunit\ue0 beta differente tra i due ormoni, (che ne permette l\u2019identificazione specifica a scopo diagnostico). La regolazione della secrezione delle gonadotropine \ue8 complessa in quanto dipende non solo dalla quantit\ue0 di GnRH nel circolo portale, ma, come accennato, dalla sua pulsatilit\ue0 secretoria. Variazioni della frequenza e dell\u2019ampiezza della secrezione delle gonadotropine sono alla base dell\u2019induzione della pubert\ue0 e del meccanismo che porta all\u2019ovulazione nella donna. La frequenza del rilascio delle gonadotropine \ue8 diversa nell\u2019uomo e nella donna, e in quest\u2019ultima varia in funzione delle varie fasi del ciclo ovulatorio, caratterizzando un vero e proprio ciclo \u2018ormonale\u2019. Le gonadotropine svolgono le loro azioni mediante il legame a specifici recettori accoppiati alle proteine G e mutazioni dei geni che codificano per essi portano a diverse forme di insufficienza gonadica. Nel maschio l\u2019FSH stimola le cellule di Sertoli, mentre nella femmina \ue8 responsabile dell\u2019attivit\ue0 delle cellule della granulosa e sostiene le prime fasi della crescita dei follicoli ovarici. L\u2019LH ha un effetto trofico sulle cellule di Leydig e della teca ed \ue8 responsabile, nella femmina, delle fasi finali di maturazione dei follicoli ovarici. Esso inoltre stimola la steroidogenesi testicolare e ovarica, con produzione di testosterone nell\u2019uomo e di estrogeni e progesterone nella donna. Le gonadotropine di origine estrattiva (hCG o hMG) o ricombinante (rFSH) vengono utilizzate nella terapia dell\u2019infertilit\ue0. L\u2019asse quindi funge da vero e proprio sistema di amplificazione a cascata dove il segnale neuronale di controllo produrr\ue0, anche indirettamente, effetti sull\u2019intero organismo attraverso le azioni sistemiche esercitate proprio degli steroidi sessuali. Questo sistema offre il vantaggio di essere altamente controllabile ad ogni livello della cascata ormonale. Infatti esso \ue8 caratterizzato da una serie di sistemi di feedbacks (positivi o negativi) come quelli esercitati dagli steroidi sessuali sulla liberazione sia di LH che di GnRH. La funzionalit\ue0 dell\u2019asse riproduttivo pu\uf2 essere modificata anche dall\u2019azione di altri ormoni antero-ipofisari, quali l\u2019ormone della crescita GH, il TSH, e, non per ultimo, dall\u2019eccessiva secrezione di prolattina. Tali ulteriori informazioni possono essere di estrema utilit\ue0, ad esempio nella gestione di pazienti affetti da tumori funzionali dell\u2019adenoipofisi o in regime terapeutico per essi. L\u2019asse ipotalamo-ipofisi-gonadi appare pertanto essere un sistema ormonale integrato di controllo della fertilit\ue0 in relazione ad un pi\uf9 complesso all\u2019assetto ormonale dell\u2019individuo, della sua situazione fisiologica e del suo stato di salute per un ottimale successo riproduttivo