L'iperespressione di cerbB2 nel carcinoma vescicale

SCOPO DEL LAVORO: Valutare la relazione tra l'espressione dell'oncogene cerbB2 e il grado dei tumori a cellule transizionali della vescica, attraverso due metodiche: analisi immunoistochimica ed analisi quantitativa basata sulla metodologia Taqman (RealTime RTPCR). MATERIALI E METODI: Il materiale utilizzato è stato ottenuto da campioni operatori da un totale di 111 pazienti (55 cistectomie e 56 resezioni endoscopiche transuretrali). Per quanto riguarda il grading istologico (WHO/ISUP 2002), 30 casi (27%) erano carcinomi uroteliali a basso grado, 81 (73%) erano ad alto grado di malignità. Per quanto riguarda lo stadio (TNM 2006): 32 casi erano Ta, 18 casi T1, 16 casi T2, 31 casi T3, 14 casi T4. L'analisi immunoistochimica è stata effettuata su sezioni in paraffina utilizzando l'anticorpo monoclinale HER2/neu (DAKO). L'analisi molecolare è stata condotta su 15 prelievi di mucosa vescicale neoplastica e 2 di mucosa sana. La metodica utilizzata è stata la RealTime RTPCR. RISULTATI: Per l'analisi immunoistochimica: 27 carcinomi (24%) hanno dimostrato positività immunoistochimica per HER2/neu. In base al grado sec. WHO/ISUP 2002, esse si raggruppavano in 2(7%) carcinomi a basso grado e 25 (93%) ad alto grado. Per quanto riguarda lo stadio, le neoplasie risultavano così distribuite: 4 Ta, 9 T1, 3 T2, 10 T3, 1 T4. A fini statistici le neoplasie sono state suddivise in due gruppi: superficiali (Ta) versus infiltranti (T1T4); l'analisi condotta tramite il TStudent ha evidenziato una correlazione statisticamente significativa tra iperespressione e stadi più avanzati (p=0.01). Per l'analisi molecolare: la RTPCR ha mostrato in tutti i casi livelli evidenziabili di HER2/neu mRNA, sia su prelievi di mucosa neoplastica che normale. Nei 3 prelievi di mucosa normale, i livelli di mRNA riscontrati sono più bassi rispetto alla controparte neoplastica. Tra i prelievi neoplastici, nel 60% dei casi erano dimostrabili livelli elevati di HER2/neu mRNA. DISCUSSIONE: La corretta valutazione dell'iperespressione di cerbB2 è di estremo interesse in vista di un utilizzo di anticorpi monoclonali (Herceptin, Trastuzumab) per i carcinomi vescicali di stadio avanzato o per quelli che non rispondono alla chemioterapia convenzionale. MESSAGGIO CONCLUSIVO: L'iperespressione di cerbB2 è risultata direttamente proporzionale al grado ed allo stadio della neoplasia. Con la RTPCR è stato possibile evidenziare cerbB2 mRNA in tutti i casi, con valori elevati di mRNA nel 60% dei tumori analizzati. I risultati ottenuti attraverso le due metodiche sono significativamente correlati, benché le analisi molecolari RTPCR mostrino una maggiore sensibilità (possibilità di svelare i falsi negativi). Ulteriori studi con followup più lungo ed un maggior numero di pazienti possono meglio stabilire il ruolo dell'espressione di cerbB2 come fattore prognostico per il tumore della vescica