In vivo Analyse zur Funktion von Zelladhäsionsfaktoren in der Entwicklung des Zebrafisch Kleinhirns

Granule progenitor cells (GPCs) in the developing zebrafish cerebellum migrate along chains. Cadherin-2 was found to mediate this chain migration and to function in the establishment and maintenance of GPC polarization, orientation and directional migration along chains. The absence of Cadherin-2 in GPCs leads to their ectopic positioning and cell death. In vivo imaging further revealed that GPCs dynamically re-locate Cadherin-2 while migrating along chains. These findings uncover a key role for zebrafish Cadherin-2 in mediating directional and coherent migration of cerebellar GPCs. PSA is attached to NCAM by two polysialyltransferases STX and PST. Both are expressed in the developing and adult zebrafish cerebellum, where neuronal migration is especially pronounced. Enzymatic degradation of PSA resulted in impaired migration of early neuronal progenitors in the differentiating cerebellum, unraveling a novel function for PSA-NCAM in the regulation of progenitor cell motility.Granulärzellvorläufer im differenzierenden Zebrafisch Kleinhirn migrieren entlang von kettenähnlichen Formationen. Funktionsverluststudien konnten zeigen, dass der Adhäsionsfaktor Cadherin-2 am Aufbau und der Aufrechterhaltung dieser Ketten beteiligt ist. Der Verlust von Cadherin-2 hingegen führt zur ektopischen Positionierung von Granulärzellen und zu deren Tod. Das deutet auf eine Schlüsselposition für Cadherin-2 in der Vermittlung der Migration entlang von Ketten hin. Die Addition von PSA an NCAM wird über die Polysialyltransferasen STX und PST vermittelt. Es konnte gezeigt werden, dass beide Enzyme im differenzierenden und adulten Zebrafisch Kleinhirn, in dem neuronale Migration ausgeprägt ist, exprimiert sind. Dies legt eine Funktion in der Migration nahe. Die Ablation von PSA im Kleinhirn führte zum Verlust von Motilität neuronaler Vorläuferzellen. Das zeigt, dass PSA-NCAM an der Vermittlung von Zellmotilität in der Zebrafisch Kleinhirnanlage beteiligt ist