Synthese neuer Pyrrolidino-3-azabicyclo[3.2.2]nonan-Derivate

Die vorliegende Arbeit ist in drei Teile unterteilt, einen allgemeinen, einen theoretischen und einen praktischen Teil. Der allgemeine Teil widmet sich der Krankheit „Malaria“. Es wird auf ihre Bedeutung als Tropenkrankheit und ihre weltweite Verbreitung eingegangen. Die Erreger der Malaria, der Infektionsweg unter besonderer Berücksichtigung der Entwicklung der Parasiten und das Krankheitsbild werden beschrieben. Nach der Schilderung der Symptome werden die unterschiedlichen Formen der Erkrankung vorgestellt. Im Anschluss werden die Möglichkeiten der Diagnostik aufgeführt. Nach einem geschichtlichen Rückblick werden die heutigen Therapieformen beschrieben, wobei ein besonderes Augenmerk auf die momentan angewandten Medikamente und eine mögliche Impfung gelegt wird. Einem Überblick über die unterschiedlichen Möglichkeiten der Prophylaxe schließt sich die Erörterung des Problems der Resistenzentwicklung an. Beschlossen wird der allgemeine Teil mit der Gegenüberstellung der angewandten Forschungsmethoden. Im theoretischen Teil wird zunächst die Zielsetzung dieser Arbeit vorgestellt. Ausgehend von einem 3-Azabicyclo[3.2.2]nonan-Derivat, das sich als vielversprechend erwies, sollten weitere Derivate hergestellt werden. Einerseits sollten N-Alkylierungen am Ringstickstoff vorgenommen werden. Anderseits sollten -Aminoacylderivate hergestellt werden. Nach einer Übersicht über die angestrebten Synthesen werden die geplanten Reaktionswege einzeln beschrieben. Im experimentellen Teil werden zunächst die verwendeten Materialien und Geräte vorgestellt. Darauf folgen die detaillierten Arbeitsvorschriften zur Synthese der im Zuge dieser Arbeit neu hergestellten Verbindungen. Die Vorschriften werden durch die spektroskopischen Daten der 1H- und 13C-Spektren vervollständigt. Die neu synthetisierten Verbindungen werden am Swiss Tropical and Public Health Institute in Basel auf ihre Wirksamkeit gegenüber Plasmodium ssp. bzw. Trypanosoma brucei rhodeniense untersucht.This thesis is subdivided into three parts: a general part, a theoretical part and an experimental part. The general part is dedicated to the illness malaria. Its importance as a tropical disease and its worldwide spread are described. The parasites, which cause malaria, the possible ways of infection, the development of the pathogens and the syndrome itself are explained in detail. Following the description of the symptoms, an overview of the different types of malaria is given. Subsequently the various diagnostic methods are discussed. After a historical review, the modern types of treatment, concentrating on currently used drugs and a possible vaccination, are explained. An overview of the preventive options is followed by a detailed account of the problematic development of resistance to currently used medication. At the end of the general part the two methods of research are contrasted and compared. The second part starts with a summary of the target of this thesis. Based on a 3-azabicyclo[3.2.2]nonan-derivate, which has shown promising results in research, some analogues should be synthesized. Following an overview of the targeted syntheses all the reactions are individually described. On the one hand N-alkylations, targeting the ring nitrogen, are reported. On the other hand two-step syntheses of -aminoacylderivates are described. The experimental part starts with an introduction to the used materials and tools, followed by detailed descriptions of the realization of the syntheses. They contain the exact data of the newly synthesized compounds, which have been derived from the work on this thesis. The descriptions include the results of the 1H-NMR and the 13C-NMR. The newly synthesized compounds are tested on their effectiveness against Plasmodium ssp. and Trypanosoma brucei rhodesiense at the Swiss Tropical and Public Health Institute in Basel.Konstanze RöschelZsfassung in dt. und engl. SpracheGraz, Univ., Dipl.-Arb., 2013(VLID)242574