Sobre los genes paraoxonasa-1 y SR-B1, y su importancia en la aterosclerosis

La lipoproteína de alta densidad (HDL) constituye un factor de protección independiente de enfermedad cardiovascular. La enzima paraoxonasa-1 (PON-1) contribuye a las propiedades antiaterogénicas asociadas al HDL. Estudios in vitro muestran que posee una gran heterogeneidad de sustratos, algunos de los cuales participan en la progresión de las lesiones ateroscleróticas. Se han desarrollado modelos animales que muestran su papel ateroprotector. En humanos, las variantes PON-1 Gln192Arg y Met55Leu parecen asociarse con una mayor susceptibilidad cardiovascular, con diferentes actividades y concentración de la proteína PON-1. El gen CLA-1 (CD36 and Lysosomal integral membrana protein-II Analogous-1) es el homólogo humano del gen SR-B1 (Scavenger Receptor class B type 1) y constituye el primer receptor de alta afinidad de HDL bien caracterizado. El receptor CLA-1 participa en el transporte reverso de colesterol a través de la entrada selectiva de ésteres de colesterol nativos y oxidados, y su papel ateroprotector se ha deducido de los estudios en animales genéticamente manipulados. En humanos, el gen CLA-1 es polimórfico y algunas de sus variantes han sido previamente asociadas con cambios fenotípicos en lipoproteínas plasmáticas. Ambos genes participan en el complejo metabolismo del HDL y, presumiblemente, en los mecanismos de defensa frente a estrés oxidativo