Einfluss des Prostatakarzinoms auf die Nerven der angrenzenden Prostatakapsel - quantitative und planimetrische Analyse am Prostatagroßflächenschnitt

Die perineurale Invasion spielt eine entscheidende Rolle beim organüberschreitenden Wachstum eines Prostatakarzinoms. In unterschiedlichen Arbeiten der letzten Jahre konnte gezeigt werden, dass es sich dabei nicht nur um einen Mechanismus des geringsten Widerstandes handelt. Vielmehr scheint es sich dabei um einen aktiven, reziproken Prozess zu handeln, der durch verschiedene Wechselwirkungen zwischen Prostatakarzinomzellen, neuroepithelialem Gewebe und prostatischen Stromazellen gekennzeichnet ist. Letztendlich konnte nachgewiesen werden, dass diese Wechselwirkungen eine perineurale Invasion, und damit ein lokales Fortschreiten des Tumors begünstigen und sogar amplifizieren. Ziel der Arbeit war es, das Konzept der durch neuroepitheliale Interaktion bedingten Nervinduktionen im Bereich der Prostatakapsel durch eine quantitative Analyse kapsulärer Nerven in Abhängigkeit von benachbartem Tumorgewebe an Prostatektomiepräparaten zu untersuchen. Hierzu wurden Großflächenschnitte von Prostatektomiepräparaten nach endoskopischer extraperitonealer radikaler Prostatovesikulektomie (EERPE) angefertigt. Für jede Prostata erfolgte von direkt benachbarten Schnitten jeweils eine S100 Färbung zur Identifikation der Nerven, sowie eine Hämatoxylin-Eosin-Färbung zur Lokalisation der Tumorherde. Die Schnitte wurde darauf mit einem hochauflösenden Flachbettscanner eingescannt und anschließend mit einem digitalen Raster zur Unterteilung in 12 Sektoren versehen. Daraufhin erfolgte die quantitative und planimetrische Analyse der kapsulären Nerven mit Hilfe des Programms Image J. Zur statistischen Analyse wurde ein gemischtes lineares Modell berechnet (SAS 9.3). Analog zu den wenigen vorliegenden Studien der aktuellen Literatur fand sich in dieser Arbeit der Hauptteil der Kapselnerven in der dorsolateralen Region der Prostata (p < 0,001). Ein vergleichbares Verteilungsmuster fand sich bei der Messung der Gesamtfläche der Kapselnerven. In Abhängigkeit von Tumorbefall im untersuchten Segment der Prostata wurde ein signifikanter Effekt eines angrenzenden Prostatakarzinoms auf die Nerven der Prostatakapsel nachgewiesen. Sowohl die Nervenzahl (p < 0,005) als auch die Nervenfläche (p < 0,006) waren in tumorbefallenen Segmenten im Vergleich zu tumorfreien Segmenten signifikant erhöht . Dieser signifikante Effekt war lageabhängig: nur im dorsolateralen Anteil der Prostata war eine signifikante Zunahme der Nervenanzahl und der Nervenfläche im Bereich der Prostatakapsel nachzuweisen. In den übrigen Regionen der Prostata konnte kein signifikanter Effekt nachgewiesen werden. Der in dieser Arbeit erstmals nachgewiesene quantitative Zusammenhang der Menge an Nerven in der dorsolateralen Prostatakapsel und angrenzendem Prostatakarzinomgewebe kann als Ergänzung zu vorangegangenen Studien über den Mechanismus der perineuralen Invasion angesehen werden. Die Ergebnisse unterstützen die These einer komplexen neuroepithelialen Interaktion zwischen Tumorzellen und Nervenzellen mit einem daraus resultierenden vermehrten Wachstum an Nervenzellen