AINEs y estatinas para el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer

Los estudios observacionales coinciden en señalar que el uso prolongado de AINEs reduce el riesgo de desarrollar Enfermedad de Alzheimer (EA) y retrasa la instauración de la enfermedad. El mecanismo de acción de los AINEs en la EA parece ser una modulación de la gamma-secretasa, bien a través de las ciclooxigenasas bien por inducción en las mismas de un cambio alostérico. Los estudios en modelos animales demuestran una clara disminución de la neuropatología amiloidea mientras que los ensayos clínicos no han conseguido por el momento demostrar eficacia, aunque se encuentran en curso 4 ensayos clínicos con distintos AINEs, por lo que aún debemos mantener abierta la posibilidad de que alguno de ellos consiga aprobación para tratamiento de la EA. Existe discrepancia entre los estudios observacionales caso-control, que demuestran que aquellos pacientes a los que se les prescribían estatinas tienen menor riesgo de desarrollar demencia, y los estudios observacionales de cohortes que no hallaron reducción del riesgo de sufrir ningún tipo demencia tras 1-2 años de seguimiento. El mecanismo de acción puede estar en relación con la capacidad inmunomoduladora de las estatinas, con la interacción con las secretasas o mediante interacción con la vía del isoprenoide. La estatina que más éxito ha conseguido por el momento en experimentación clínica es la atorvastatina y aún se encuentra activo un ensayo clínico con esta molécula