Liquid biopsies in the assessment of EGFR mutation on non-small-cell lung cancer

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaA análise de alterações genéticas no cancro está progressivamente a ser usada com objetivo diagnóstico, prognóstico e terapêutico. O material para estudo do perfil genético tumoral é geralmente obtido por biópsia ou cirurgia. No entanto, dada a heterogeneidade tumoral, quer no momento do diagnóstico, quer ao longo do tempo, estas apenas permitem uma caracterização num momento e espaço específicos, não permitindo um estudo completo de toda a carga tumoral sujeita às transformações induzidas pelas próprias mutações e pela terapêutica instituída. Para uma terapêutica personalizada é necessário um método acessível, de fácil utilização, minimamente invasivo e que permita determinar e monitorizar longitudinalmente as características moleculares de um tumor. Por isso, as biópsias líquidas (BL) têm vindo a suscitar interesse na comunidade científica pelo seu potencial de acompanhamento dinâmico deste processo. Esta abordagem estuda amostras de sangue periférico, ou de outro líquido corporal, que contenham um conjunto de células e/ou ADN derivados do tumor primário e das suas metástases. Fornece, assim, uma imagem em tempo real de toda a carga tumoral. Podem ser usadas para rastreio, apoio na decisão da terapêutica, monitorização da sua resposta e eventual deteção de doença residual mínima após cirurgia.A principal causa de morte por cancro é o carcinoma do pulmão, sobretudo o carcinoma de não-pequenas células do pulmão (CNPCP). Esta elevada taxa de mortalidade impõe um diagnóstico precoce, uma caracterização completa e uma monitorização apertada, permitindo uma decisão terapêutica dirigida e personalizada. Muitos são os estudos que têm vindo realçar o uso desta técnica para pesquisar a mutação do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), um biomarcador sensível e fidedigno para a seleção de inibidores da tirosina quinase (TKI) no tratamento desta patologia. O seu uso tem vindo a ser estendido para a pesquisa da mutação T790M sobretudo em doentes que adquiriram resistência à terapêutica com TKI de primeira geração. A deteção precoce destas mutações pode permitir, no futuro, uma intervenção precoce nos doentes com CNPCP, quer em doentes recentemente diagnosticados, quer em doentes que desenvolveram resistência à terapêutica com TKI. Assim, uma monitorização mais apertada e menos invasiva destes doentes pode vir a proporcionar-lhes melhor qualidade de vida e menor morbilidade e mortalidade.The analysis of genetic alterations in cancer is progressively being used for diagnostic, prognostic and therapeutic purposes. The material used for studying the tumour genetic profile is usually obtained by biopsy or surgery. However, given the tumour heterogeneity, at the time of diagnosis and over time, they only allow the characterization on a specific time and space, without a complete study of the entire tumour burden, subject to the transformations induced by the mutations themselves and by the ongoing therapy. An accessible, easy-to-use, minimally invasive method is needed in the personalized therapy to determine and monitor longitudinally the molecular characteristics of a tumour. Therefore, liquid biopsies have been attracting interest in the scientific community because of their potential to dynamically monitor this process. This approach uses samples of peripheral blood, or other body fluids, containing a set of cells and/or DNA originated from the primary tumour and its metastases. It thus provides a real-time image of the entire tumour burden. They can be used for screening, supporting the therapeutic decision, monitoring of disease response and, maybe, detection of minimal residual disease after surgery.The main cause of cancer death is lung cancer, especially non-small-cell lung cancer (NSCLC). This high mortality rate requires early screening, complete characterization and close disease monitoring, allowing a targeted and personalized therapeutic decisions improving prognosis. Many studies have highlighted the use of this technique to investigate the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutation, a sensitive and reliable biomarker for the use of Tyrosine Kinase Inhibitors (TKI). Its use has been extended to the research of the T790M mutation especially in patients who have acquired resistance to therapy with first generation TKI.Early detection of these mutations may, in the future, allow early intervention in NSCLC patients in either newly diagnosed patients or in patients who have developed resistance to TKI therapy. Thus, closer and less invasive monitoring of these patients may lead to a quality of life improvement and lower morbidity and mortality