Influence of HPV infection in the treatment of oropharyngeal cancer

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaO carcinoma da orofaringe aumentou de incidência consideravelmente nas últimas décadas, ao contrário da tendência que se tem verificado para o cancro da cabeça e do pescoço. Isto deve-se a um novo subtipo de carcinoma da orofaringe associado ao Vírus do Papiloma Humano (HPV) que se apresenta com uma epidemiologia diferente. O doente com carcinoma da orofaringe HPV positivo é mais novo e sem os fatores de risco tipicamente associados ao cancro da cabeça e pescoço, como o tabaco ou álcool.O HPV é um vírus de DNA que infeta as células epiteliais humanas e tem efeito carcinogénico, caracterizado por ausência de mutação na P53 e desregulação da proteína do Retinoblastoma (Rb) assim como a sobre-expressão da proteína p16. Os diferentes mecanismos de carcinogénese aparentam ser o motivo pelo qual o carcinoma da orofaringe associado ao HPV apresenta melhor resposta ao tratamento e melhor sobrevivência global (OS).Devido às diferenças entre o carcinoma da orofaringe HPV positivo e negativo um novo sistema de estadiamento foi desenvolvido, o qual inclui imunohistoquímica (IHC) para a sobre-expressão da p16, um marcador alternativo para a deteção do HPV.Considerando os efeitos secundários do tratamento e a melhor sobrevivência do carcinoma da orofaringe HPV positivo, a morbilidade a curto e longo prazo tornou-se uma preocupação. Novos ensaios clínicos com enfoque na desintensificação do tratamento enquanto se mantem um bom resultado oncológico então a decorrer e virão trazer novas alterações à terapêutica do carcinoma da orofaringe associado ao HPV.Oropharyngeal carcinoma has had a considerable increase in the last decades, contrary to the overall tendency of head and neck cancers. This is due to a new subtype of orofaryngeal cancer associated with human papillomavirus (HPV) which presents with different epidemiology. The patient of HPV positive oropharyngeal carcinoma is younger and without the typical risk factors of head and neck cancers, namely tobacco and alcohol consumption.HPV is a DNA virus that infects human epithelial cells and as the ability to induce carcinogenesis, characterized by the absence of a mutation on P53 and deregulation of the Retinoblastoma (Rb) protein as well as over-expression of p16 protein. The different mechanisms of carcinogenesis appear to be the reason why HPV associated oropharyngeal cancer presents with better response to treatment and better overall survival (OS). Because of all the differences between HPV positive and HPV negative oropharyngeal cancer a new staging system was required, which includes testing with immunohistochesmistry (IHC) for the over-expression of p16, a surrogate marker to HPV detection. Considering the side effects of treatment and the better survival of the HPV positive oropharyngeal cancer patients, the shot and long term morbidity became a concern. New clinical trials with a focus on treatment de-escalation while maintaining a good oncologic result are ongoing and will bring new changes to the therapy of oropharyngeal carcinoma associated with HPV