Celiac disease and comorbidities - a pathophysiologic perspective

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaA doença celíaca é a enteropatia autoimune mais comum a nível mundial e assenta fisiopatologicamente na interação de fatores genéticos e ambientais, com envolvimento das imunidades adaptativa e inata. A sua apresentação clínica é variável e multissistémica, sendo o diagnóstico no adulto feito maioritariamente no contexto de complicações ou comorbidades.O objetivo deste estudo é o de realizar uma revisão da literatura com vista a sistematizar o conhecimento atual das vias fisiopatológicas em comum entre a doença celíaca e as suas principais comorbidades e complicações. Para esse efeito efetuámos uma pesquisa na base de dados PubMed dos artigos publicados nos últimos cinco anos, usando o filtro “estudos em humanos”, em Inglês ou Português, com os termos MeSH “Celiac disease” e “comorbidity”. Foi ainda efetuada uma pesquisa com o filtro adicional de meta-análises e os termos MeSH “Celiac disease” e “complications”.Com base nos artigos obtidos foi estudada a sua patogenia (fatores ambientais, genéticos e imunes), fisiopatologia e manifestações clínicas, no contexto das suas principais comorbidades, como diabetes mellitus, síndrome do cólon irritável, deficiência de imunoglobulina A, doença tiroideia, rosácea, neuromielite óptica, esclerose lateral amiotrófica, esquizofrenia, lúpus eritematoso sistémico, artrite juvenil idiopática e doenças hepáticas autoimunes, bem como das suas complicações, nomeadamente anemia, osteopenia, osteoporose e baixa estatura, complicações obstétricas e infertilidade, distúrbios cardiovasculares e da circulação, dermatite herpetiforme e outras manifestações cutâneas, estomatite aftosa recorrente, ataxia, neuropatia periférica, epilepsia, psicopatologia, neoplasias, lesão hepática e doença renal.Do nosso estudo ressalta a partilha de fatores patogénicos e vias fisiopatológicas pela doença celíaca e suas principais comorbidades e complicações, nomeadamente fatores genéticos, inflamação, componente autoimune, alteração da permeabilidade intestinal e disbiose. Do estudo ressalta a necessidade de mais estudos epidemiológicos e fisiopatológicos que se debrucem sobre a associação de doença celíaca com as suas complicações e comorbidades, uma vez que a melhor compreensão da relação que partilham, a sua história natural e fisiopatologia podem influenciar positivamente o seguimento e tratamento de doentes com doença celíaca.Celiac disease is the most common autoimmune enteropathy in the world. Its physiopathology is based in the interaction of genetic and environmental factors, involving both the adaptive and innate immune responses. Celiac disease’s clinical presentation is variable and multisystemic, and the diagnosis in adults is mostly done because of complications or comorbidities.This study’s objective is to review the existing literature to systematize the present knowledge on the pathophysiologic pathways shared by celiac disease and respective comorbidities and complications. To do that, we conducted a research of the data base PubMed of articles published in the last five years, using the filter “studies in humans” and the MeSH terms “Celiac disease” and “comorbidity”, in the English or Portuguese languages. A research with the additional filter of metanalyses and the terms “Celiac disease” and “complications” was also conducted.Based on the obtained articles, we studied its pathogeny (environmental, genetic and immune factors), physiopathology and clinical manifestations, in the context of the main comorbities of celiac disease, such as diabetes mellitus, irritable colon syndrome, immunoglobulin A deficiency, thyroid disease, rosacea, neuromyelitis optica, amyotrophic lateral sclerosis, schizophrenia, systemic lupus erythematosus, juvenile idiopathic arthritis and autoimmune hepatic diseases, as well as complications of celiac disease, namely anemia, osteopenia, osteoporosis and short stature, obstetric complications and infertility, cardiovascular and circulation disorders, dermatitis herpetiformis and other cutaneous manifestations, recurrent aphthous stomatitis, ataxia, peripheral neuropathy, epilepsy, psichopathology, neoplasia, hepatic lesion and renal disease. From our study can be understood that there is a sharing of the main pathogenic factors and pathophysiologic pathways between celiac disease and its main comorbidities and complications, namely genetic factors, inflammation, autoimmune component, altered intestinal permeability and dysbiosis.From the present study becomes aparent a need for more epidemiological and physiopatological studies dedicated to the association of celiac disease and its complications and comorbidities, since the better understanding of the relation these share, their natural history and physiopathology can positively influence the management and treatment of patients with celiac disease