Identifizierung von Biomarkern zur Vorhersage genotoxischer Wirkmechanismen

Neue Arzneistoffe müssen unter anderem dahingehend geprüft werden, ob sie Mutationen auslösen und damit Krebserkrankungen verursachen können. Dieses mutagene Potenzial von Arzneistoffen wird aktuell mit In-vitro- und In-vivo-Tests geprüft. Bei positiven In-vitro-Befunden muss häufig mit Hilfe aufwendiger Tiermodelle der genotoxische Wirkmechanismus aufgeklärt werden.1 Inzwischen sind unterschiedliche Mechanismen bekannt, mit denen genotoxische Substanzen den Zellzyklus sowie die Apoptose beeinflussen. Ein Ziel ist daher, mit Hilfe von neuen Methoden der Genomik sowie funktionellen Analysen Testsysteme zu entwickeln, mit denen es möglich wird, unbekannte Substanzen zuverlässig in vitro auf ihr mutagenes Potenzial hin zu überprüfen.2,3 Am BfArM wird ein solches Forschungsprojekt in Zusammenarbeit mit Prof. Jürgen Borlak, Fraunhofer ITEM, Hannover, durchgeführt. An der Lebertumorzelllinie HepG2 wird der Einfluss bekannter mutagener Substanzen auf die Schlüsselproteine p53 und p21 untersucht