Functional interaction between sigma and N-methyl-D-aspartate receptors in the rat hippocampus

Note:Until recently, the physiological role of sigma receptors remained elusive. The possibility that sigma ligands might affect the neuronal response to NMDA by acting on sigma receptors stemmed from in vivo electrophysiological observations that haloperidol, which presents a very high affinity for sigma but not spiperone, another butyrophenone with no such an affinity, potentiated the suppressant effect of MK-801 on NMDA-induced activation. We thought it would be relevant to evaluate whether NMDA-induced activation could be modulated by selective and high affinity sigma ligands. Recently, Roman et al. (1989) have reported that NPY displayed high affinity for sigma binding sites. We thus evaluated the effect of NPY on NMDA-induced activation and attempted to characterize the type of receptor by which NPY could affect the NMDA response, studying the effect of peptides related to NPY.Jusqu'à récemment, le rôle physiologique des récepteurs sigma demeuraient flou. La possibilité que les ligands sigma puissent affecter la réponse neuronale au NMDA, en agissant au niveau de récepteurs sigma reposait sur les observations électrophysiologies in vivo selon lesquelles l'halopéridol, qui se lie avec une très haute affinité aux sites sigma, mais non le spipérone, une autre butyrophénone dépourvu d'une telle affinité, potentialisait l'effet inhibiteur du MK-801 sur I' activation neuronale induite par le NMDA. Nous avons alors pensé qu'il serait pertinent d'évaluer si l'activation neuronale induite par le NMDA pouvait être modulée par des ligands sélectifs et a haute affinité pour les sites sigma. Récemment, Roman et al. (1989) ont décrits que le NPY délayait les ligands à haute affinité sigma de leurs sites de liaison. Nous avons en conséquence évalué l'effet du NPY sur 1' activation induite par le NMDA et tente de caractériser le type de récepteur par lequel le NPY affecterait la réponse au NMDA, en étudiant l'effet de plusieurs peptides congénères du NPY. […