Papel de PAS quinasa en la adaptación a diferentes estados nutricionales y en la resistencia a la obesidad

El hígado es un órgano vital para el mantenimiento de la homeostasis de glucosa y lípidos durante los periodos de ayuno/alimentación. La adaptación a esta situación está sujeta a las respuestas hormonales de insulina y glucagón. Estos cambios conducen a la estimulación de genes metabólicos que a su vez son regulados por factores de transcripción y coactivadores. Durante el ayuno, tiene lugar la gluconeogenesis en la cual intervienen las enzimas Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK) y Glucosa 6-fosfatasa (G6Pasa) y cuya regulación está controlada por el Coactivador 1α del receptor activado por el proliferador de peroxisomas γ (PGC1α) y el “Forkhead O box 1” (FOXO1), que forman un complejo que es desactivado mediante fosforilación por Akt/PKB (Proteína quinasa B). A su vez, también tiene lugar la β-oxidación de ácidos grasos, que depende del transporte por la Carnitinapalmitoil transferasa (CPT) y las Acil-CoA deshidrogenasas (CAD) que son reguladas por el receptor activado por los proliferadores peroxisomales α (PPARα). En situación postprandial, ocurren las rutas de la glucolisis, donde participan la Glucoquinasa (GCK), la Fosfofructoquinasa 1 (PFK-1) y la Piruvato quinasa hepática (L-PK),y la síntesis de ácidos grasos llevada a cabo por las enzimas Acetil-CoA carboxilasa (ACC), la Ácido graso sintasa (FAS) y la Estearoil-CoA desaturasa (SCD). Las enzimas del metabolismo lipídico son reguladas por el receptor X hepático (LXR), la proteína de unión a elementos de respuesta a esteroles (SREBP1) y la proteína de unión a elementos de respuesta a carbohidratos (ChREBP). Estos procesos son activados por la acción de la insulina, en cuya señalización es clave la enzima Akt..