Neurogénesis hipocampal adulta: papel en el deterioro cognitivo post-ictus y estrategias farmacológicas para su modulación

En los países occidentales, el ictus sigue considerándose como una de las patologías más devastadoras en términos tanto económicos como sociosanitarios. Mientras que la mayoría de los tratamientos se han enfocado en estudiar y promover la recuperación de la función motora, apenas se conocen los mecanismos por los cuales el ictus da lugar a pérdidas de la función cognitiva a largo plazo. Para entender la fisiopatología de estos déficits, decidimos explorar las alteraciones cognitivas que se producen en un modelo experimental de isquemia cerebral mediante la oclusión permanente de la arteria cerebral media(pMCAO).Con este modelo experimental, pusimos de manifiesto que la isquemia cerebral produce un deterioro cognitivo a largo plazo en las memorias dependientes de hipocampo, tanto de tipo contextual como espacial, y que estos déficits se debían a una alteración en el patrón específico de activación neuronal en la formación hipocampal. Como se ha comentado, los déficits cognitivos que hemos encontrado son dependientes del hipocampo, una de las principales estructuras cerebrales implicadas en procesos de memoria y aprendizaje. En nuestro modelo experimental, a pesar que el daño tisular que se produce es exclusivamente a nivel cortical, la isquemia cerebral, produce un engrosamiento de la capa granular del giro dentado hipocampal que se correlaciona con un mayor deterioro cognitivo.Puesto que dicha región es conocida por ser una de las regiones neurogénicas principales en el cerebro de mamíferos adultos, estudiamos si la neurogénesis estaba participando en este proceso. Mediante un estudio temporal demostramos que, en efecto, el ictus potencia una respuesta neurogénica hipocampal bilateral sostenida durante al menos un mes, que da lugar a nuevas neuronas integradas en los circuitos hipocampales. Sorprendentemente, la respuesta neurogénica paralela al mayor volumen de la capa granular, se correlacionó con un mayor déficit de memoria..