Avances en el diagnóstico, etiopatogenia y pronóstico de la hipertensión portal no cirrótica

Las enfermedades vasculares hepáticas son enfermedades raras que causan hipertensión portal no cirrótica. Dentro ellas se incluyen la hipertensión portal idiopática (HTPI) y el Síndrome de Budd-Chiari (SBC). La etiopatogenia de la HTPI es desconocida. La HTPI está infradiagnosticada ya que no existe un test diagnóstico positivo para la HTPI y suele ser diagnosticada de forma errónea de cirrosis. Además existen pocos estudios que evalúen la etiopatogenia de la HTPI o el pronóstico a largo plazo del SBC. HIPÓTESIS DE LA TESIS. Los datos del cateterismo hepático (GPVH) y la elastografía de transición (ET), así como las nuevas técnicas metabolómicas pueden mejorar el diagnóstico de la HTPI. Asimismo, pueden existir alteraciones genéticas con un papel relevante en la etiopatogenia de la HTPI. El pronóstico a largo plazo de pacientes con SBC es bueno y es posible identificar variables clínicas que permitan identificar pacientes con peor pronóstico y que se beneficiarían de tratamientos más invasivos. OBJETIVOS. Determinar el papel de variables genéticas, moleculares y clínicas en el diagnóstico y etiopatogenia de la HTPI. Determinar el pronóstico a largo plazo en el SBC y sus factores asociados. METODOLOGÍA. Se estudiaron amplias cohortes de pacientes con HTPI y con SBC. Se evaluaron de forma retrospectiva los datos clínicos, la hemodinámica hepática y sistémica y la elastografía de transición de pacientes de HTPI. Con muestras de plasma y sangre de los pacientes con HTPI se realizaron los estudios transversales de metabolómica y de mutaciones del gen de la BMPR2, respectivamente. Se evaluaron los datos clínicos de una amplia cohorte de pacientes incidentes con SBC diagnosticados en un corto periodo de tiempo, recogidos prospectivamente y seguidos de forma homogénea. RESULTADOS. Los pacientes con HTPI presentan un GPVH medio de 7.0±3.0mmHg y una ET de 8.4±3.3kPa. Estos valores fueron significativamente superiores al de los pacientes con trombosis portal no cirrótica y significativamente inferiores a los de los pacientes con cirrosis e hipertensión portal. El análisis metabolómico permitió una clara separación de los pacientes con HTPI de los pacientes con cirrosis mediante un perfil metabolómico de 28 metabolitos y de los pacientes HTPI de los controles sanos mediante un perfil metabolómico de 31 metabolitos. Ninguno de los pacientes con HTPI incluidos en el estudio presentó mutaciones en el gen BMPR2. En pacientes con SBC la probabilidad actuarial de morir o recibir un tratamiento invasivo fue de 55%, 69% y 71% a 1, 3 y 5 años respectivamente. El score de Rotterdam fue la variable que mejor predecía la supervivencia libre de intervención. La supervivencia global a 1, 3 y 5 años fue de 88%, 79% y 74% respectivamente; y el score de BCS-TIPS PI fue el parámetro basal que mejor la predecía. En los pacientes con TIPS, tanto la supervivencia global y la supervivencia libre de TH a los 5 años fue del 72%. El score de BCS-TIPS PI fue el único factor asociado de forma independiente a ambas supervivencias. CONCLUSIONES. El GPVH y ET son herramientas valiosas para el diagnóstico de pacientes con HTPI. En un paciente con hipertensión portal el hallazgo de un GPVH y una ET anormal pero por debajo de los dinteles descritos para hipertensión portal sinusoidal clínicamente significativa en la cirrosis debe hacernos sospechar la presencia de una HTPI. El perfil metabolómico permite diferenciar de forma no invasiva la HTPI de la cirrosis y de los controles sanos. Las mutaciones del gen de la BMPR2 no parecen estar implicadas en la etiopatogenia de la HTPI. Los pacientes con SBC que reciben un tratamiento escalonado tienen un buen pronóstico a largo plazo