Huidige inzichten in de preventie van neuralebuisdefecten door foliumzuur supplementatie

Foliumzuur supplementatie wordt wereldwijd meer dan twintig jaar geadviseerd om het risico op een ontwikkelend embryo met een neuraalbuisdefect (NTD) te reduceren. Echter, het mechanisme achter het voorkomen van NTD door foliumzuur blijft tot op heden grotendeels onbekend. In dit review worden de huidige inzichten in de preventieve werking van foliumzuur op het ontwikkelen van een embryo met NTD besproken. Het cellulaire een-koolstof metabolisme is betrokken in de novo synthese van DNA bouwstenen, aminozuur metabolisme en DNA methylatie processen. In het humane embryo is celgroei, differentiatie en ontwikkeling cruciaal voor een reguliere ontwikkeling. Disbalansen in bijbehorende reacties initiëren processen in het humane embryo die resulteren in NTD. Het primaire mechanisme voor folaat afgifte in de humane cel is afhankelijk van folaat transport eiwitten. Aangezien disfuncties in het transport van maternaal folaat over de placenta of in de eiwitten die betrokken zijn bij het folaat transport in het embryo, een cellulair tekort aan foliumzuur tot gevolg hebben, biedt dit onderzoeksgebied wetenschappers veel mogelijkheden wat betreft het ontstaan van NTD. Eenzelfde cellulair tekort aan foliumzuur treedt op bij de recente ontdekking van maternale autoantilichamen tegen de folaat receptor. Evidentie dat gebeurtenissen in neuralebuissluiting sterk bewaard zijn gebleven tussen muizen en mensen, maken de muis een waardevol modelsysteem voor het bestuderen van effecten van foliumzuur op de humane neurulatie. Een selecte groep muismutanten verschaft tot dusver aanvullende informatie voor de mechanistische werking van foliumzuur. Foliumzuur lijkt een directe of indirecte invloed uit te oefenen op de neuralebuissluiting in Cart1, Cited2 en Splotch muismodellen, mogelijk via verminderde apoptose in het ontwikkelende brein of via verhoogde cel proliferatie. Ondanks een niet aangetoonde directe associatie tussen neuralebuissluiting en foliumzuur supplementatie valt te concluderen dat foliumzuur het voorkomen van NTD in folaat transport eiwit mutanten reduceert. Al met al is het een prioriteit voor vervolgonderzoek om het begrip in cellulaire mechanismen van de preventieve werking van folaat op het ontstaan van NTD te verbeteren. Dit zou verregaande implicaties kunnen hebben voor het verder terugdringen van geboortes met NTD.