Role of the aryl hydrocarbon receptor while Langerhans cell differentiation and maturation

In dieser Arbeit untersuchen wir, welche Rolle der Aryl hydrocarbon Rezeptor in der Langerhans cell Differenzierung und Reifung spielt. Zu beginn untersuchen wir die Auswirkung der Rezeptor Aktivierung (FICZ, VAF347) auf die Differenzierung und Reifung von in-vitro differenzierten moLCs. Weiters weisen wir das Protein in menschlichen Hautexplantanten nach. Außerdem bestimmen wir die Protein levels von AhR und RelB in verschiedenen dendritischen Zelltypen und untersuchen deren Verhalten nach NiSO4 Aktivierung mittels Immunflupreszenz. Außerdem untersuchen wir das potentielle Zusammenspiel zwischen RelB und AhR bei der NiSO4 Aktivierung durch Inhibierung von RelB und Untersuchung des AhR/RelB targets IL8. Wir können zeigen, dass AhR Aktivierung die Differenzierung von moLCs begünstigt aber die Reifung unbeeinflusst bleibt. Außerdem haben wir gesehen, dass LCs und moDCs die höchsten Levels an AhR und RelB aufweisen. Weiters zeigen wir, dass AhR und RelB nach NiSO4 aktivierung in den Kern translozieren. NiSO4 Aktivierung löst ein Interplay zwischen AHR und RelB aus das auf Ebene der Genexpressions-Regulation auf DNA Ebene statt findet.In this work, we investigate the role of AhR while Langerhans cells differentitaion and maturation. First of all we analyze the protein levels of AhR und RelB in different dendritic cell types and are able to show that LCs and moDCs express the highest levels of these proteins. Furthermore we investigate the protein while NiSO4 (chemical sensitizer) activation and found that both proteins translocate into the nucleus while SDS (chemical irritant) did not induce this pronounced translocation. We could also show that AhR is expressed in human skin explants. Furthermore we could show that AhR activation (FICZ, VAF347) while moLC differentitaiton and maturation led to an increased differentitaion potential of the cells while the maturation was not affected. Finally we investigated a potential interplay between RelB and AhR upon NiSO4 aktivation of Langerhans cells by inhibiting nuclear RelB and investigateing the RelB/AhR target IL8. We found that indeed AhR and RelB influence the expression of IL8 on the level of genexpression on DNA rather then cytoplasmic dimer formation. RelB inhibition led to an increased IL8 production