Az etopozid szervezeten belüli eloszlásában és metabolizmusában szerepet játszó epigenetikai hatások = Epigenetic effects affecting etoposide distribution and metabolism in the human body

Absztrakt: Az etopozid egy topoizomeráz-II-gátló daganatellenes kemoterápiás szer, amelyet széles körben használnak hematológiai malignitások és szolid tumorok kezelésére. Terápiás indexe magas, használata számos rövid és hosszú távú mellékhatáshoz vezet, amelyek csökkentik a betegek gyógyulási esélyét. Dozírozása testfelület-alapú számítással történik, személyre szabott terápiás ajánlás jelenleg nincs. A gyógyszer biotranszformációjában és szállításában számos enzim és transzporter vesz részt; az etopozid farmakogenetikájáról is rendelkezünk ismeretekkel. Napjainkban előtérbe kerültek a farmakoepigenetikai kutatások is, ezért a szerzők betekintést kívánnak nyújtani az etopozid-útvonalat érintő epigenetikai változások kutatásába, kiemelve azokat a tanulmányokat, amelyek az enzimekre és a transzporterekre fókuszáltak. A jövőben az etopozid-útvonal epigenetikai változásai vélhetően fontos szerepet tölthetnek be a diagnosztikában, a prognosztikában és a személyre szabott terápiában. Orv Hetil. 2018; 159(32): 1295–1302. | Abstract: Etoposide is a topoisomerase II inhibitor antitumor agent which is widely used in the treatment of several hematologic malignancies and solid tumors. The therapeutic index of etoposide is quite high, thus its application causes several short-term and long-term side effects which can decrease the chance to cure patients. Drug dosing is based on body surface area calculation; recommendations for individual dosing do not exist yet. The biotransformation and transportation of etoposide are carried out by enzymes and transporters as reported in pharmacogenomic studies published in this area. Nowadays pharmacoepigenetics research has come to the fore. The authors wish to give an insight into the research of the epigenetical changes of the etoposide pathways, especially focusing on published findings on enzymes and transporters with pharmacokinetic relevance. In the future, epigenetical changes of the etoposide pathway might have a great role in diagnostics, prognostics and personalized medicine. Orv Hetil. 2018; 159(32): 1295–1302