Pszeudo-Bartter-szindróma kialakulása kapcsán felismert C1529G- és G3978A-mutációk együttese által okozott cisztás fibrosis = Pseudo-Bartter syndrome in a case of cystic fibrosis caused by C1529G and G3978A compound heterozygosity

A beteg nyolc hónapos életkorban került vizsgálatra pár napja észlelt étvágytalanság és mérsékelt elesettség miatt. Laboratóriumi eredményei súlyos hypokalaemiát, hyponatraemiát és hypochloraemiás alkalosist mutattak. Mivel az alacsony szérumelektrolit-értékeknek megfelelően alacsony vizeletelektrolit-ürítés és emelkedett renin-, aldoszteronszint volt észlelhető, az állapot pszeudo-Bartter-szindrómának felelt meg. Felvetődött a mucoviscidosis diagnózisa, ezt az emelkedett verejtékkloridszint igazolta. A cisztás fibrosis transzmembrán regulátor gén 27 exonjának szekvenálása során a szerzők két, ritkán előforduló mutációt detektáltak kevert heterozigóta formában, az egyik a 10. exonban talált C1529G-, a másik a 20. exonban azonosított G3978A-mutáció. Ezek a cserék a mutáció helyén stopkodon létrejöttéhez vezetnek mindkét allélon (S466X és W1282X). A mutációk közül az első hordozását az egyébként tünetmentes anyában, az utóbbiét a szintén panaszmentes apában sikerült kimutatni. A gyermekben és az anyában a fentiek mellett a 17-es exonban még egy G3341A-mutációt is találtak, ami elméletileg R1070Q-aminosav-cserével is jár. A gyakorlatban azonban ez nem következhet be a gyermekben a C1529G-mutációval társuló stopkodon kialakulása miatt, így következménnyel sem kell számolni. Ezek az eltérések ΔF508-mutációval kombinálva eltérő súlyosságú tüneteket okoznak a különböző betegekben; együttes előfordulásukról azonban a szerzőknek nincs ismeretük. A beteg másfél éves nyomon követése során a kórlefolyás benignusnak tűnt. | The 8-month-old patient was hospitalized after a few days of apathy and feeding difficulty with moderate exsiccation. Severe hypokalemia, hyponatremia, hypochloremia associated with alcalosis were found, which were accompanied by the decreased urinary electrolytes and elevated serum renin and aldosteron, therefore the condition corresponded to a pseudo-Bartter syndrome. The diagnosis of cystic fibrosis was arisen, which was established by the elevated sweat cloride levels. Sequencing of the 27 exons of the cystic transmembrane regulator gene two rare mutations were detected in compound heterozygous form: in the exon 10 a C1529G transversion, whereas in the exon 20 a G3978A transition was verified, both of them result in development of premature stopcodons (S466X and W1282X, respectively). Carriage of first mutation could be found in the asymptomatic mother, while the other one was identified in the father. In the proband and in the mother a G3341A mutation was also detected in exon 17, which causes an R1070Q amino acid change. However, this likely cannot associate with pathology since the existing premature stopcodon on the same allele does not allow synthesis of protein. These mutations have been described in combination with ΔF508 mutation, however, their simultaneous presence in the same subject has not been reported. During the one and half year follow-up the clinical picture appeared benign