Estudio de los mecanismos de diseminación en leucemia linfática crónica: papel de Eph/Ephrin

La Leucemia linfocítica/linfática crónica (LLC) es un síndrome linfoproliferativo crónico (SLPC) de linfocitos B que expresan el antígeno CD5, propio de linfocitos T. Afecta a personas de edad avanzada, principalmente entre los 67 y los 72 años, y más frecuentemente en hombres que en mujeres (1,7:1) [1]. Actualmente, la LLC es considerada una enfermedad incurable por lo que se hace necesario un mejor conocimiento de los mecanismos celulares y moleculares de su patobiología. Parámetros clínicos descritos por Rai [2] y Binet [3] ayudan a clasificar la enfermedad. Actualmente se están investigando nuevos marcadores moleculares tales como expresión de CD38 [4] y ZAP70 [5, 6], el estado mutacional de los genes que codifican para la región variable de la cadena pesada de inmunoglobulinas (IgHV) [4, 7] y la presencia de deleciones (d13q, d11q y d17p) y trisomía 12 (Tri12) [8]. Un aspecto crítico de esta enfermedad es la colonización de ganglios linfáticos (GL) por las células leucémicas (LLC), ya que es responsable del desarrollo de alteraciones inmunológicas que, junto a las hematológicas derivadas de la disfunción de la médula ósea (MO), tienen lugar en los casos más graves de la enfermedad [9-12]. Ensayos in vitro de co-cultivos han demostrado que las células endoteliales protegen a las células LLC de la apoptosis espontánea a través de factores solubles o contactos físicos [13]. Por otra parte, en otros estudios se observó que la unión de las células LLC a monocapas de células endoteliales protegía de la apoptosis espontánea a través de los contactos célula-célula [14], sugiriendo que podrían tener efectos similares in vivo dentro de los tejidos infiltrados algo que, sin embargo, no está del todo demostrado [10, 13-18]..