Development of dual vaccines for the control of Peste des Petits Ruminants and Capripox Infections of Small Ruminants.

Dans beaucoup de pays d'Afrique, d'Asie, du Moyen et du Proche Orient, les petits ruminants payent un lourd tribut à deux maladies hautement contagieuses, la peste des petits ruminants et la variole des petits ruminants. La Peste des petits ruminants (PPR) connue aussi dans le passé sous le nom de peste caprine est une maladie virale hautement contagieuse affectant les petits ruminants domestiques et sauvages. Elle est due à un virus de la famille des Paramyxoviridae appartenant au genre Morbillivirus: le virus de la Peste des Petits Ruminants (PPRV). C'est une affection des chèvres et des moutons semblable à la peste bovine. Elle est caractérisée par une stomatite nécrosante, une entérite et une pneumonie grave aboutissant très souvent à la mort. Elle constitue la maladie la plus importante des petits ruminants dans les endroits où elle est endémique, les pays d'Afrique situés entre le Sahara et l'Equateur, le Moyen et Proche Orient et le Sud-Ouest Asiatique. Dans ces mêmes régions, sévit une autre maladie contagieuse virale, la variole ovine et caprine. Les agents pathogènes en cause, le virus de la variole ovine (clavelée) et celui de la variole caprine, entraînent respectivement chez les moutons et les chèvres une maladie aiguë ou sub-aiguë caractérisée par des lésions de variole généralisées sur la peau et les muqueuses, une fièvre persistante, une lymphadénite et souvent une pneumonie virale. On retrouve des lésions noduleuses uniformément répartie sur les différents lobes des poumons. Contre ces deux maladies des petits ruminants il n'existe pour l'instant aucun traitement médical curatif. Par conséquent, les seuls moyens efficaces pour leurs contrôles sont les mesures de prophylaxies sanitaires et médicales. Les premières, nécessitant des actions d'abattage des animaux, de contrôles draconiens des mouvements d'animaux, des mises en quarantaine, sont des mesures nécessitant d'importants moyens financiers et une très bonne organisation des services vétérinaires, conditions non disponibles dans la plupart des pays concernés par ces deux maladies, des pays en développement. Aussi dans ces conditions le seul moyen effectif applicable pour limiter l'impact négatif de la PPR et de la variole des petits ruminants sur l'économie est la vaccination. Il existe des vaccins monovalents efficaces contre chacune de ces deux maladies mais ils sont employés de façon sporadique, généralement, à l'occasion de menaces immédiates d'épidémie. La raison probable de cette attitude des services vétérinaires des pays concernés est le coût élevé des campagnes de vaccination systématique des petits ruminants lié surtout à la logistique importante à mettre en oeuvre, ce en comparaison du prix unitaire d'un mouton ou d'une chèvre, ce en ne tenant pas compte du rôle social joué par ces animaux. Pour notre thèse, nous avons mené un travail dont l'objectif était de développer des vaccins bivalents qui pourraient contribuer à une baisse du coût des campagnes de vaccination contre la PPR et la variole des petits ruminants et thermotolérants, caractéristique liée au virus capripox. Pour cela nous avons inséré dans le génome d'une souche vaccinale de virus capripox, la souche KS1, l'ADN complémentaire (ADNc) des gènes des protéines vaccinantes du virus de la PPR, la protéine de fusion (F) et l'hémagglutinine. Les virus capripoxvirus sont très spécifiques de leurs hôtes, les bovins, les chèvres et les moutons. Ils ne sont pas pathogènes pour l'homme et constituent ainsi un vecteur idéal pour le développement de vaccins recombinants destinés à lutter contre les maladies de ruminants. Le présent manuscrit dans lequel nous rapportons les résultats que nous avons obtenus est composé de plusieurs parties : d'abord un résumé de l'état actuel des connaissances sur la PPR et les varioles des ruminants, ensuite la construction du recombinant capripox-FPPR, puis celle du capripox-HPPR, et enfin une comparaison des prom