Traitement de l’hémophilie A : quelle place pour le Facteur VIII plasmatique en 2018 ?

Suite à la contamination de milliers de patients hémophiles par le VIH et le virus de l’hépatite C et grâce aux progrès majeurs de la biotechnologie, le FVIII recombinant s’est imposé comme un traitement de premier choix sinon de référence pour une majorité des patients présentant un déficit en FVIII (Hémophilie A). Le développement d’anticorps neutralisants (inhibiteurs) représente actuellement la complication la plus sévère et la plus redoutée du traitement substitutif de l’hémophilie A. Depuis de nombreuses années, le débat fait rage concernant l’immunogénicité respective des concentrés de FVIII plasmatiques et recombinants, de multiples études ayant fourni des résultats contradictoires. Des initiatives plus récentes de large envergure, menées avec une méthodologie rigoureuse, démontrent une immunogénicité moindre du FVIII plasmatique par rapport au FVIII recombinant. Par ailleurs, des approches thérapeutiques dites non-substitutives de l’hémophilie sont disponibles ou en cours de validation. La plupart de ces traitements ne peuvent toutefois pas être utilisés en monothérapie sans nécessiter de FVIII et ne permettent en outre pas d’induire une tolérance au facteur VIII. Dans ce contexte, la disponibilité d’un concentré de FVIII peu immunogène constitue et demeure un aspect important du traitement de l’hémophilie. Cet article se propose de faire le point sur l’immunogénicité respective du FVIII plasmatique et recombinant, souligne le rôle actuel et futur important du FVIII dans le traitement de l’hémophilie et revoit les caractéristiques et propriétés d’un FVIII plasmatique soumis lors de sa purification à un processus unique de double nanofiltration (Factane®, LFB), ce qui en fait un FVIII plasmatique de choix dans de nombreuses indications.[Treatment of hemophilia A: Which role for plasmaderived factor VIII in 2018?] After thousands of hemophilic patients were infected with HIV and HCV, and thanks to major advances in biotechnology, recombinant factor VIII has emerged as a first-line or reference treatment for most factor VIII-deficient patients (hemophilia A). The development of neutralizing antibodies (inhibitors) is currently the most severe and feared complication in hemophilia A replacement therapy. The respective immunogenicity of plasma and recombinant factor VIII concentrates has been debated for many years, with multiple studies providing contradictory results. More recent large-scale studies conducted with rigorous methodology have demonstrated lower immunogenicity of plasma factor VIII as compared to recombinant FVIII. In addition, so-called non-substitutive therapeutic approaches for hemophilia are available or under validation. However, most of these treatments cannot be used alone without additional factor VIII and do not allow inducing tolerance to exogenous factor VIII. Thus, factor VIII concentrates with low immunogenicity are and remain an essential option in the treatment of hemophilia. This article sought to review the respective immunogenicity of plasma and recombinant factor VIII, while highlighting the essential current and future role of factor VIII in the treatment of hemophilia. Furthermore, we reviewed the characteristics and properties of a plasma factor VIII concentrate subjected to a unique double nanofiltration process during its purification (Factane®, LFB), making it a treatment option of choice in many indications