Doença inflamatória intestinal: o papel dos medicamentos biológicos na terapêutica

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017A Doença Inflamatória Intestinal é uma patologia crónica que inclui essencialmente a Doença de Crohn e a Colite Ulcerosa. A evolução desta doença é intermitente e inesperada, intercalando-se períodos de exacerbação aguda com períodos de remissão, sendo considerada como uma patologia incapacitante e que diminui drasticamente a qualidade de vida do doente. A sua incidência e prevalência têm sofrido um aumento significativo sugerindo assim o seu aparecimento como doença global. Embora a etiologia desta patologia permaneça desconhecida, existem evidências crescentes de que a Doença Inflamatória Intestinal se desenvolve em indivíduos geneticamente suscetíveis, devido à influência de fatores exógenos e endógenos, que condicionam uma resposta inflamatória inapropriada. Esta patologia tem sido alvo de inúmeras investigações, uma vez que ainda não se conhece a sua cura. O tratamento engloba principalmente a terapêutica farmacológica e cirúrgica, incluindo também a terapêutica nutricional. O objetivo da terapêutica farmacológica é controlar os sintomas e a atividade da doença, induzir a remissão e prevenir as recidivas, otimizar a qualidade de vida dos doentes, minimizar as complicações e evitar a cirurgia. A abordagem farmacológica é constituída pela terapêutica não biológica (antibióticos, aminossalicilatos, corticosteróides e imunomoduladores) e pela terapêutica biológica. Atualmente é utilizada uma abordagem “step-up” e, portanto, os imunomoduladores e os biológicos são utilizados somente quando ocorre resposta inadequada ou intolerância dos doentes à terapêutica convencional, com exceção dos doentes que apresentem um prognóstico mais hostil e, cujos benefícios de um tratamento inicial mais agressivo ultrapasse os riscos que lhes estão associados. Atualmente estão aprovados para a Doença Inflamatória Intestinal os inibidores do TNF-α (Infliximab, Adalimumab, Golimumab, Certolizumab pegol) os inibidores da interleucina (Ustecinumab) e os antagonistas da integrina (Vedolizumab, Natalizumab). A utilização dos biológicos permite a cicatrização da mucosa intestinal, diminuindo as complicações resultantes da doença, as hospitalizações e a necessidade de cirurgia, permitindo assim melhorar significativamente a qualidade de vida dos doentes. Apesar das imensas vantagens associadas aos biológicos enfrentam-se vários desafios como as respostas inadequadas e as falhas no tratamento, sendo por isso essencial a implementação de um programa de monitorização laboratorial, no qual se realiza o doseamento do fármaco e do respetivo anticorpo antifármaco, o que permite garantir a eficácia do tratamento e o uso racional desta terapêutica. Atualmente encontram-se vários biológicos em desenvolvimento para a Doença Inflamatória Intestinal, sendo que a maioria das novas moléculas visam a ativação de células T, moléculas de adesão ou citocinas pró-inflamatórias.The inflammatory bowel disease it's a chronic disease that which essentially includes Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. The evolution of this disease it's intermittent and unexpected, alternating between periods of acute exacerbation and periods of remission, being considered as a incapacitating pathology is that drastically reduces the patient quality of life. It’s incidence and prevalence has suffer an increase thus suggesting its emergence as a global disease. Although the etiology of this pathology remains unknown, there are growing evidences that the inflammatory bowel disease develops in individuals genetically prone, due to the influence of exogenous and endogenous factors, which condition an inappropriate inflammatory response. This pathology has been the target of numerous investigations, once that its cure is unknown. The treatment mainly includes pharmacological and surgical therapeutics, including also nutritional therapy. The goal of pharmacological therapy is to control the symptoms and the disease activity, induce remission and to prevent recurrences, optimize patient’s quality of life, minimizing complications and avoiding surgery. The pharmacological approach consists of non-biologic therapy (antibiotics, aminosalicylates, corticosteroids and immunomodulators) and by the biologic therapy. Currently it’s used the step-up approach, therefore, the immunomodulatory and biologics are used only when a inadequate response occurs or the patients intolerance to the conventional therapy, with the exception of patients that have a more hostile prognosis, which the benefits from a more aggressive initial treatment exceed the risks associated with them. Currently are approved for the Inflammatory Bowel disease the inhibitors of TNF-α (Infliximab, Adalimumab, Golimumab, Certolizumab pegol) inhibitors of interleukin (Ustekinumab) and integrin antagonists (Vedolizumab, Natalizumab). The use of biologics allows the mucosal healing, reducing the complications resulting from the disease, the hospitalizations and the need for surgery, allowing this way for the patient’s life quality to improve significantly. Despite the immense advantages associated to biologics there are many challenges such as inadequate responses and treatment failures, therefore its essential the implementation of a laboratory monitoring program, in which it’s performed a monitoring drug levels and the respective antidrug antibodies, that ensures the effectiveness of the treatment and the rational use of this therapy. Currently there are several biologics in development for the inflammatory bowel disease, being that most of the new molecules aim at activating the T cells, adhesion molecules or proinflammatory cytokines