Hepatocellular carcinoma: the progress of treatment and future tendencies

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017Cancer is one of the leading causes of death worldwide, with over fourteen million new cases being diagnosed each year. Liver cancer is the second most lethal cancer among men around the globe and Hepatocellular Carcinoma in particular accounts for up to ninety percent of all those cases. Hepatocellular Carcinoma is the third most deadly cancer worldwide due to the lack of treatment alternatives and to the late stage in which most of the cases are diagnosed. Several risk factors for Hepatocellular Carcinoma have been identified including Hepatitis B and C infections, alcohol abuse, dietary exposure to aflatoxins, diabetes and obesity. Currently the most widely accepted staging system is the Barcelona Clinic Liver Cancer dividing patients between five distinct groups. The patients placed on the latter three stages have few treatment options and poor chances of survival. The aim of this review is to fully understand the procedures available for the patients (Transarterial Chemoembolization and Sorafenib systemic therapy), identifying the major flaws and analyzing the trend of research that will potentiate the enhanced treatment options of the future. In summary, the localized therapies show much more promising results and should be target of further investigation. They make use of a unique characteristic of this type of tumor and the implication of systemic toxicity is very low. Efforts should be made to overcome the major contraindications of this type of therapy making it available for a wider group of patients. Systemic therapies however have shown minor improvement since the approval of Sorafenib for HCC treatment and the trend of research does not indicate any major breakthrough for the immediate future.O cancro é uma das principais causas de morte em todo o mundo, com mais de catorze milhões de novos casos diagnosticados anualmente. Os tumores hepáticos são os segundos mais mortais entre os indivíduos do sexo masculino e o Carcinoma Hepatocelular é o responsável por mais de noventa porcento desses casos. Carcinoma Hepatocelular é o terceiro maior responsável pelas mortes decorrentes do cancro devido à falta de alternativas para o tratamento e ao diagnóstico tardio que é efetuado na maior parte dos casos. Vários fatores de risco para esta patologia foram identificados incluindo a infeção pelo vírus da Hepatite B ou C, o consumo excessivo de álcool, dieta com exposição a aflotoxinas, diabetes e obesidade. Atualmente, o sistema de estadiamento mais consensual entre as sociedades internacionais é o Barcelona Clinic Liver Cancer que divide os doentes entre cinco categorias distintas. Os doentes classificados nos três últimos estadios deparam-se com poucas alternativas terapêuticas e uma baixa probabilidade de sobrevivência. O objetivo desta revisão é compreender os métodos disponíveis para estes doentes segundo o sistema Barcelona Clinic Liver Cancer (embolia química transarterial e quimioterapia com Sorafenib), identificar as principais lacunas destas alternativas e investigar em que direção está a ser levada a terapêutica para estes doentes através dos estudos mais recentes desenvolvidos nesta área. Em suma, a terapêutica localizada é a que demonstra resultados mais favoráveis e tendências mais promissoras, devendo ser o principal foco da investigação nesta área. Esta utiliza uma característica única deste tipo de tumores, a sua abundante irrigação arterial, não-fisiológica, o que permite uma ação local eficiente sem complicações de toxicidade sistémica. No entanto, no que toca à quimioterapia, desde a aprovação do Sorafenib há cerca de dez anos, não houve grandes desenvolvimentos que levassem a uma melhoria marcada na qualidade de vida ou sobrevivência dos doentes