Biomarcadores do mieloma: importância das células endoteliais

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016O mieloma múltiplo é uma doença hematológica maligna caracterizada pela proliferação de células plasmáticas da medula óssea tumorais e pela produção aumentada de imunoglobulinas ou cadeias leves. O mieloma múltiplo é uma das neoplasias hematológicas mais comuns e, apesar do progresso terapêutico significativo e de um aumento em duas vezes na sobrevivência global dos doentes, permanece um doença incurável. Uma das causas para o prognóstico relativamente desfavorável associado ao mieloma múltiplo permanece na biologia desta doença, cujo desenvolvimento progressivo é dependente do microambiente medular. As condições existentes na medula óssea, particularmente, a presença de fatores de crescimento para as células do mieloma, incluindo a interleucina-6, o fator de crescimento semelhante à insulina-1 e o fator de crescimento do endotélio vascular, secretados por diferentes células, promovem a sua sobrevivência e proliferação nos nichos medulares. Esta interação próxima entre as células plasmáticas malignas e o microambiente medular deverá determinar uma gestão terapêutica apropriada focada nos diferentes elementos deste complexo sistema biológico. Em adição, a identificação e vaIidação de biomarcadores que possibilitem, não só a estratificação dos doentes em categorias de risco, mas também o diagnóstico prático do mieloma múltiplo, possuem o potencial de melhorar os resultados clínicos dos doentes. A presente monografia de revisão explora o papel do microambiente medular na mediação da sobrevivência e proliferação das células do mieloma no mieloma múltiplo, focando a importância das células endoteliais da medula óssea. Em segundo, os critérios atualizados de diagnóstico e de estratificação do risco serão também foco de revisão, seguida pela análise de biomarcadores recentes. Por fim, o valor de prognóstico associado ao processo de angiogénese na medula óssea no mieloma múltiplo será abordado.Multiple myeloma is a malignant haematologic disease which is characterized by the proliferation of tumoral bone marrow plasma cells and immunoglobin or light chain overproduction. Multiple myeloma is one of the most common haematological neoplasms and despite significant therapeutic progress and a twofold increase in overall survival of patients, it remains an incurable disease. One of the reasons for the relatively poor prognosis for multiple myeloma patients remains in the biology of this disease, the progressive development of which is dependent on the bone marrow microenvironment. The conditions existing in the bone marrow, in particular, the presence of growth factors for multiple myeloma cells, including interleukin 6, insulin-like growth factor-1, and vascular endotelial growth factor, secreted by different cells, promote their survival and proliferation in the bone marrow niches. This close interaction between malignant plasma cells and the bone marrow microenvironment should determine appropriate therapeutic management centered on the different elements of this complex biological system. In addition, the identification and validation of biormarkers that, not only allow the stratification of patients into risk categories, but also the praticle diagnosis of multiple myeloma have the potential to further improve patient outcomes. This systematic review explores the role of the bone marrow microenvironment in mediating survival and proliferation of myeloma cells in multiple myeloma, focusing on the importance of bone marrow endothelial cells. On a second part, the current criteria for the diagnosis and risk stratification of multiple myeloma will also be target of review, followed by an analysis of some new biomarkers. Finally, the prognostic value of bone marrow angiogenesis in multiple myeloma will be adressed