Evaluación neuroquímica de la neuropatía óptica epidémica

La aparición súbita en Cuba de una epidemia de neuropatía óptica en 1992,desencadenó una serie de investigaciones dirigidas a esclarecer las causas subyacentes. El presente trabajo investigó la participación del balance de aminoácidos sistémicos y en el sistema nervioso, la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE) y la neurotoxicidad del metanol en la fisiopatología de la neuropatía óptica epidémica (NOE). Se llevaron a cabo estudios en pacientes con NOE y en un modelo experimental de toxicidad crónica por metanol en ratas Sprague Dawley a las cuales se les produjo un incremento de formato (metabolito tóxico del metanol) por la administración de metotrexate. Se evaluó el estado funcional de la BHE en pacientes con NOE por electroforesis de proteínas del LCR y por el cálculo de la relación albúmina LCR/albúmina suero. La concentración de formato en sangre se determinó por un método fluorimétrico y las de aminoácidos en fluídos biológicos de pacientes y en tejido nervioso de animales de experimentación, por HPLC con detección fluorescente. Se demostró la presencia de daño de la BHE relacionado con la mayor severidad neurológica, en aproximadamente la cuarta parte de los pacientes. Los estudios de aminoácidos séricos revelaron disminución de taurina (asociada con una mayor severidad oftalmológica), treonina y aspartato, con un buen grado de conservación de los niveles de aminoácidos esenciales tanto en los controles como en los pacientes. En el LCR de los pacientes se observó un incremento de aminoácidos excitatorios (aspartato y glutamato), mientras que en el nervio óptico de los animales con hiperformatemia por la administración crónica de metanol, se detectó incremento de aspartato. En humanos se concluyó que no existía una situación carencial de base en los sujetos no afectados, ni en los pacientes con NOE, en lo que se refiere al contenido de aminoácidos esenciales; aunque sí se puso de manifiesto una disminución selectiva de taurina que pudiera haber participado en la fisiopatología de la forma óptica de la enfermedad. Las investigaciones en humanos y en animales de experimentación, evidenciaron la existencia de un desbalance de aminoácidos que favorece la excitotoxicidad, un incremento de la permeabilidad de la BHE y una asociación del tóxico mitocondrial, formato, con la presencia de excitotoxicidad. Estos procesos pueden favorecer el estado de estrés oxidativo ya reportado anteriormente en la NOE y alterar la homeostasis del sistema nervioso, habiendo contribuído así al desarrollo de la enfermedad