The effect of overweight and obesity on the level of lipid components, oxidative and vascular markers influencing formation of atherosclerosis

Számos tanulmány igazolta az egyértelmű összefüggést az elhízás és a szív- és érrendszeri megbetegedések kialakulásának kockázata között. A diszlipidémia gyakran társul az elhízáshoz és a túlsúlyhoz, és a szív- és érrendszeri megbetegedések egyik jól ismert kockázati tényezője. Diszlipidémiában a high-density lipoprotein (HDL) funkciója károsodik, melyet a mieloperoxidáz (MPO) emelkedett szintje és a csökkent paraoxonáz-1 (PON1) aktivitás jellemez. Ugyanakkor ezek kapcsolata más érelmeszesedéses biomarkerekkel nem ismert teljes mértékben. Az obestatin egy nemrégen azonosított anorexigén emésztőrendszer által termelt hormon. Egyre több bizonyíték támasztja alá a lipidanyagcserére és a kardiovaszkuláris rendszerre kifejtett kedvező hatását. Munkánk során 167 túlsúlyos, kezeletlen diszlipidémiás, érszövődménnyel rendelkező és nem rendelkező beteg és 32 egészséges kontroll személy bevonásával a lipidek és gyulladásos markerek, az MPO szérumszintjének és a PON1 aktivitásának meghatározását. Emellett meghatároztuk a szérum szolubilis CD40 ligand (sCD40L), az asszimmetrikus dimetil-arginin (ADMA), a szolubilis intercelluláris adhéziós molekula-1 (sICAM-1), a szolubilis vaszkuláris adhéziós molekula-1 és az oxidált LDL (oxLDL) szintjét. Továbbá, NDO betegekben és kontrollokban megmértük a szérum obestatin szintjét és ennek összefüggését a lipidek és lipid szubfrakciók mennyiségével. Megvizsgáltuk az obestatin szint és a HDL funcióját jellemző MPO szint és PON1 aktivitás közötti lehetséges összefüggéseket. Eredményeink alapján a túlsúlyos diszlipidémiás betegekben a PON1 aktivitás és a MPO szint szoros összefüggést mutat a vaszkuláris biomarkerek szérumszintjével, mely hangsúlyozza a HDL-hez kötött pro- és antioxidáns hatású enzimek működésének jelentőségét az endothel diszfunkció és az érelmeszesedés kialakulásában. A szérum obestatin mérése elhízott betegekben segíthet megérteni az emésztőrendszer általi hormontermelés és az elhízásban észlelt anyagcsere eltérések közötti összefüggéseket.Numerous studies have shown a clear relationship between obesity and risk of developing cardiovascular disease (CVD). Dyslipidemia is frequently associated to obesity and overweight and a well-known risk factor of CVD. In dyslipidemia, the high-density lipoprotein (HDL) function is impaired characterized by increased levels of myeloperoxidase (MPO) and decreased paraoxonase-1 (PON1) activity, however, their relationships with other atherosclerotic biomarkers have not been completely clarified. Obestatin is a recently identified anorexigenic gut hormone. To date, level of obestatin and its correlations to the lipid subfractions in non-diabetic obese (NDO) patients have not been investigated. Therefore, serum concentrations of lipid and inflammatory parameters, MPO levels and PON1 activities were investigated in 167 untreated hyperlipidemic overweight patients with and without vascular complications and in 32 healthy controls. Additionally, levels of CD40 ligand (sCD40L) and asymmetric dimethyl arginine (ADMA), soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1), soluble vascular cell adhesion molecule-1 and oxidized LDL (oxLDL) were determined. Furthermore, we aimed to measure the level of serum obestatin and evaluate its correlations to the lipid fractions and subfractions in non-diabetic obese (NDO) patients and in controls. We also investigated the possible associations between the concentration of obestatin and the HDL function characterized by PON1 acitivities and MPO levels. We conclude that in overweight dyslipidemic patients PON1 activity and MPO level correlate strongly with the vascular biomarkers, highlighting the importance of the HDL-associated pro- and antioxidant enzymes in the development of endothelial dysfunction and atherogenesis. Based on our data, measurement of obestatin level in obesity may contribute to understand the interplay between gastrointestinal hormone secretion and metabolic alterations in obesity.d