Metabolische und funktionelle Veränderungen in Skelettmuskeln von ApoE-knockout-Mäusen unter dem Einfluss von Angiotensin II und Ausdauertraining

Bei einer Vielzahl von kardiovaskulären Erkrankungen, wie der Arteriosklerose, kommt es zur Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und einer steigenden Konzentration von Angiotensin II im Plasma. Ein weiteres Kennzeichen, z.B. bei der Herzinsuffizienz, ist die reduzierte Belastungstoleranz, die mit einer verminderten Skelettmuskelfunktion einhergeht. In dieser Studie wurden Untersuchungen an Skelettmuskeln von ApoE-knockout-Mäusen durchgeführt, die als Tiermodell für kardiovaskuläre Erkrankungen dienen. Als etabliertes Modell ist es durch das Fehlen von ApoE und die damit erhöhte Konzentration an Lipoproteinen charakterisiert, was für die Pathophysiolo-gie von kardiovaskulären Krankheiten von Bedeutung ist. Ziel der Studie war es, den Einfluss von Angiotensin II auf die metabolischen Veränderungen an der Skelettmuskulatur und auf die Skelettmuskelfunktion sowie die damit einhergehenden molekularen Veränderungen zu untersuchen. Des Weiteren wurde der Einfluss von zusätzlichem Ausdauertraining analysiert. Hauptaugenmerk wurde dabei auf die Erfassung von Veränderungen des metabolischen Profils in definierten Fasertypen (SO, FOG, FG) mittels Zytophotometrie gelegt. Es wurde die fasertypspezifische glykolytische und oxidative Enzymaktivität mittels Zytophotometer und im Muskelhomogenat gemessen. Eine Muskelfaseranalyse wurde durchgeführt. Weiterhin erfolgte die Untersuchung von funktionellen Veränderungen im Skelettmuskel nach Angiotensin II-Infusion und nach zusätzlichem Ausdauertraining. Ferner wurde der Beitrag von IGF-1 quantitativ erfasst. In dieser Studie konnte zum ersten Mal gezeigt werden, dass sich Faserzusammensetzung und Metabolismus der Skelettmuskulatur unter Angiotensin II-Gabe verändern. Durch Ausdauertraining werden diese Alterationen abgemildert bzw. rückgängig gemacht, was auf einen positiven Effekt von Ausdauertraining auf die Muskelfunktion schließen lässt