Efeito do acuponto ST36 na nocicepção induzida pela formalina e sua interação com o sistema histaminérgico

Dissertação (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2017.A dor aguda está presente em diferentes patologias e atualmente os fármacos de escolha para essas situações são os anti-inflamatórios não esteroidais (AINES), cujos efeitos colaterais são importantes (gastrite, falha na coagulação e renal). Em contrapartida, nos países orientais a medicina tradicional chinesa (MTC) faz uso da acupuntura para alívio da dor aguda e/ou crônica. Consta de uma técnica milenar que faz uso de agulhamento em pontos específicos do corpo (acupontos) para tratamento de diferentes enfermidades. A forma de ação da acupuntura é alvo de pesquisa, na busca de compreender como decorre o funcionamento da técnica. O objetivo deste estudo foi avaliar a ação antinociceptiva promovida pelo agulhamento e estímulo manual da agulha no acuponto ST36 (Zusanli) e a interação de fármacos histaminérgicos na resposta antinociceptiva da acupuntura utilizando o teste de formalina intraplantar em ratos. A acupuntura no ST36 foi capaz de reduzir comportamentos de dor quando feita tanto de forma prévia quanto posterior a injeção de formalina intraplantar. Este efeito não foi observado quando o agulhamento foi feito em um não acuponto, ou ponto Sham, indicando que a resposta analgésica é seletiva para o ST36. A administração de histamina (0,5 µg, 5 µg e 50 µg/50 µl) na região do acuponto não foi capaz de reproduzir a analgesia da acupuntura, assim como a administração pela via i.p. de cetirizina (1 e 10 mg/kg), um antagonista do receptor H1, não foi capaz de inibir o efeito da acupuntura, indicando que a via histaminérgica, especialmente receptores H1 aparentemente não estão diretamente ligados com o efeito da estimulação do acuponto ST36. Porém, a injeção na região do acuponto do composto 48/80 (10mg/50µl), estimulador da degranulação de mastócitos, foi capaz de reduzir os comportamentos de morder/lamber a pata na mesma intensidade que a acupuntura, sugerindo o envolvimento da degranulação dos mastócitos neste efeito. Os dados deste trabalho podem concluir que há envolvimento dos produtos dos grânulos de mastócitos no efeito analgésico da estimulação do acuponto ST36 e que a histamina, apesar de principal produto destes grânulos, parece não ser importante para este efeito.Abstract : Acute pain is present in different pathologies and currently drugs of choice for these situations are non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), whose side effects are important (gastritis, coagulation and renal failure). In contrast, in Eastern countries, traditional chinese medicine (TCM) makes use of acupuncture for acute and / or chronic pain relief. It consists of a millenarian technique that makes use of needles in specific points of the body (acupoints) to treat different diseases. The acupuncture form of action is the object of researches to understanding how the technique works. The objective of this study was to evaluate the antinociceptive action promoted by the needling and manual needle stimulation in the acupoint ST36 (Zusanli) in the intraplantar formalin test in rats. Acupuncture in ST36 was able to reduce nociceptive behaviors when done before and after intraplantar formalin injection. This effect was not observed when the needling was done in a non-acupoint, or Sham point, indicating that the analgesic response is selective for ST36. Administration of histamine (0,5 µg, 5 µg and 50 µg/50 µl) in the acupoint region was not able to replicate acupuncture analgesia, as well as intraperitoneal administration of cetirizine (1 and 10 mg/kg), an H1 receptor antagonist, was not able to inhibit the effect of acupuncture, indicating that the histaminergic system is not directly linked to the effect of acupuncture ST36 stimulation. However, the injection in the acupuncture region of the compound 48/80 (10mg/50µl), a stimulator of Mast cell degranulation, was able to reduce bite/licking paw behaviors at the same intensity as acupuncture, suggesting the involvement of degranulation of Mast cells in this effect. Based on the results of this work, we can conclude that there is involvement of Mast cell granules in the analgesic effect of ST36 acupuncture stimulation and that histamine, although the main product of these granules, seems to be not important for this effect