Análise das evidências científicas do uso do canabidiol em doenças psiquiátricas e neurológicas

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2017.INTRODUÇÃO: O uso de Cannabis sativa é relatado nas sociedades egípcia, chinesa, assíria e hindu há cerca de 10 mil anos. Originária da Ásia Central, essa planta se espalhou pelo mundo, sendo ao longo do tempo empregada para fins texteis, ritualísticos, recreativos e medicinais. Nas últimas décadas tem se investigado cientificamente quais são seus constituintes com possíveis utilidades terapêuticas. O canabidiol (CBD) é o principal constituinte não psicotomimético da C. sativa e induz uma gama de efeitos psicotrópicos, tais como efeito ansiolítico, antidepressivo, antipsicótico, anticonvulsivante e neuroprotetor. OBJETIVO: Esta dissertação de mestrado profissional visou compilar e analisar as evidências experimentais sobre os efeitos do CBD na ansiedade/medo/pânico, depressão, esquizofrenia/psicose, epilepsia/convulsão, doenças de Parkinson e Alzheimer e esclerose múltipla, a fim de elaborar uma referência científica atual para cientistas, profissionais da saúde e a sociedade. METODOLOGIA: Foi realizado um levantamento bibliográfico dos estudos in vivo e in vitro publicados desde a década de 1970 que investigaram os efeitos farmacológicos do CBD supracitados em animais de laboratório e humanos. Os dados referentes à espécie e gênero/sexo, dose e via de administração, duração do tratamento, dose efetiva, efeito produzido e possível mecanismo de ação envolvido, autores e ano da publicação foram compilados em tabelas para posterior análise e discussão. RESULTADOS: Dos trabalhos localizados na base de dados PubMed, 148 atenderam aos critérios de inclusão. Dentre eles, a grande maioria investigou o efeito do tratamento sistêmico agudo com CBD em animais macho (ratos ou camundongos). Há diferenças tanto na faixa de dose efetiva como no(s) mecanismo(s) de ação envolvido(s) nos efeitos ansiolítico, antidepressivo, anticonvulsivante, antipsicótico e neuroprotetor do CBD. Quando disponíveis, os resultados do CBD em humanos são escassos, mas consistentes com os relatados em animais de laboratório. DISCUSSÃO E CONCLUSÕES: A investigação científica do potencial terapêutico do CBD no tratamento de transtornos neurológicos e psiquiátricos é apropriada, mas deve se considerar aspectos ainda não avaliados suficientemente, tais como as possíveis diferenças relacionadas ao gênero/sexo e à duração do tratamento. Também é necessário esclarecer se o CBD interfere de forma significativa com a farmacodinâmica e/ou farmacocinética de outros fármacos que seriam usados ao mesmo tempo pelos pacientes, quais seriam seus efeitos indesejáveis e se haveria vantagem terapêutica em associá-lo com o ?9-tetra-hidrocanabinol (THC).Abstract : INTRODUCTION: the use of Cannabis Sativa in Egyptian, Chinese, Assyria and Hindu societies is reported since ten thousand years ago. Originally from Central Asia, this plant has spread throughout the world, being over time used for textile, ritualistic, recreational and medicinal purposes. In the last decades it has been scientifically investigated which are its constituents with possible therapeutic utilities. Cannabidiol (CBD) is the main non-psychotomimetic constituent of C. sativa and induces a range of psychotropic effects, such as anxiolytic, antidepressant, antipsychotic, anticonvulsant and neuro-protective effects. OBJECTIVE: This master?s degree dissertation aimed at collecting and analyzing the experimental evidence on the effects of CBD on anxiety/fear, depression, schizophrenia/ psychosis, epilepsy/seizure, Parkinson's and Alzheimer's disease and multiple sclerosis, in order to elaborate a scientific reference for scientists, health professionals and the society. METHODS: A bibliographic review of the in vivo and in vitro studies published since the 1970s was made, which investigated the pharmacological effects of the above-mentioned CBD in laboratory animals and humans. Data on the species and gender/sex, dose and route of administration, treatment duration, effective dose, effect produced and possible mechanism of action involved, authors and year of publication were collected into tables for further analysis and discussion. RESULTS: Of the studies located in the PubMed database, 148 met the inclusion criteria. Among them, the great majority only investigated the effect of acute systemic treatment with CBD in male animals (rats or mice). There are differences in both the effective dose range and the mechanism (s) of action involved in the anxiolytic, antidepressant, anticonvulsant, antipsychotic and neuroprotective effects of CBD. When available, the CBD results in human studies are scarce, but consistent with those reported in laboratory animals. DISCUSSION AND CONCLUSIONS: The scientific research on the therapeutic potential of the CBD to treat neurological and psychiatric disorders is appropriate, but some aspects, such as possible differences related to gender/sex and treatment duration, have not yet been sistematically evaluated. It is also necessary to clarify (i) whether CBD could interfere significantly with pharmacodynamic and/or pharmacokinetic properties of other drugs that would be used at the same time by the patients, (ii) what are its main undesirable effects and (iii) whether and when the association of CBD with the ?9-tetrahydrocannabinol (?9-THC) could be therapeutically advantageus