APTT som metod för utvärdering av effekten av dabigatran

Under en lång tidsperiod har det rådande klimatet bland antikoagulativa behandlingar som profylax mot trombo-embolism dominerats av stabilitet. Stabilitet genom användandet av warfarin, ett beprövat ämne med god dokumentering och genom en relativt bra uppföljning sedan INR adopterades av WHO 1983. Trots de många uppenbara fördelarna existerar ännu i dagens läge nackdelar med warfarinet, nackdelar som många interaktioner med andra ämnen, vilket kräver regelbunden uppföljning. Det är mot den bakgrunden som det med tiden utvecklats alternativa antitrombotiska läkemedel. NOAC eller DOAC är antikoagulativa medel med färre interaktioner med andra ämnen och stabila verkningsmekanismer. Tanken är att NOAC eller nya orala antikoagulativa inte behöver regelbunden uppföljning på grund av sin förutsägbara farmakodynamik. Men det existerar frågetecken på flera punkter. När det gäller de nya direkta orala antikoagulativa är mätmetod och tolkning av resultat fortfarande något oklart. Det fattas även riktlinjer för hantering av situationer med behov av neutralisering av den antikoagulativa effekten i samband med akuta ingrepp eller allvarlig blödning. Arbetet belyser den nuvarande situationen och knyter an retrospektivt till utvecklingen av warfarinet och P-TT- INR som metod för uppföljning. Arbetet undersöker även praktiskt huruvida den APTT-metod som används vid Vasa centralsjukhus reagerar på ökade koncentrationer av en av de nya antikoagulativa medicinerna, dabigatran, en direkt hämmare av trombin. Resultatet pekar på att metoden kanske klarar detta, om än med vissa reservationer.Abstract During a long period of time the climate amongst prophylactic treatment against thrombo- embolism has been dominated by stability. Stability through the use of warfarin, a well proven agent with extensive documentation, but also through standardized monitoring since the use of the INR was adopted by the WHO in 1983. Despite the many obvious benefits with the use of warfarin, concerns remain to date. Concerns regarding interactions with a long list of substances which requires a continuous follow up. Keeping this in mind it is easy to understand the development of alternative anti-thrombotic drugs. NOACs or DOACs represent the next generation of these types of drugs. With fewer interactions and high predictability NOACs do not generally require regular monitoring. Questions remain however, when it comes to means of testing and interpretation as well as reversing the anticoagulative effect, should the need for emergency surgery occur. This thesis discusses the current situation and peek into the development of warfarin and the efforts of producing a standardized test for measuring the effect. A practical micro-study is conducted to evaluate whether the APTT-method in Vasa city hospital detects increasing concentrations of dabigatran, one of the first NOACs to be approved of use in clinical practice. The study points in the direction of plausibility, with a due caution when interpreting the results