Busca de um Perfil de Biomarcadores para a Doença de Alzheimer: Enfoque em Genes da Via Inflamatória.

SANTOS, L.R. Busca de um perfil de Biomarcadores para a Doença de Alzheimer: enfoque em genes da via inflamatória. 2017. 130 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia, Universidade Federal do Espírito Santo, Vitória, 2017. Doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva e é o tipo mais comum de demência que afeta idosos. Como características patológicas, apresenta os emaranhados de neurofibrilas e placas amilóides no cérebro. Em 98% dos casos, DA é esporádica (DAE) pelo qual o alelo &#603;4 do gene APOE atua como o maior fator de risco genético. Como os eventos fisiopatológicos podem surgir anos antes do surgimento dos primeiros sintomas de DA, as pesquisas estudam utilizar biomarcadores na fase de DA pré-clínica dos pacientes para identificar traços da doença antes do seu estabelecimento por completo. Assim, o trabalho teve como objetivo principal investigar a criação de um possível perfil de biomarcadores genéticos para a Doença de Alzheimer Esporádica com os polimorfismos nos genes ABCA7 (rs3764650), MS4A6A (rs610932), CD33 (rs3865444), CR1 (rs6656401), BIN1 (rs744373), IL-6 (rs1800795), CLU (rs1136000) e APOE (rs429358 e rs7412) em uma amostra de pacientes e controles na população da Grande Vitória-ES. O estudo realizado foi de associação com 241 indivíduos não consanguíneos, incluindo 159 indivíduos não demenciados pareados em relação à idade e sexo e 82 pacientes com diagnóstico provável de DA. Para genotipagem foram realizadas técnicas de genotipagem por Polymerase Chain Reaction Restriction Fragment Length Polymorphism e Real-Time Polymerase Chain Reaction, além de sequenciamento de genótipos padrão. Como análise estatística, foram realizados teste Qui-quadrado, Odds ratio, Intervalo de confiança de 95%, Mann-Whitney e Regressão logística no programa SPSS. Foi considerado o valor de p < 0,05 significante nas análises. Foi analisado a interação de epistasia estatística em pares de polimorfismos de uma mesma via patológica na DA através de regressão logística. Foi também calculado o Equilíbrio de Hardy-Weinberg para cada grupo estudado. Foi encontrado associação apenas para o gene CD33. O polimorfismo nesse gene mostrou associação para DAE com o genótipo GT como fator de proteção (95% IC: 0,299-0,942; p=0.042). Este resultado apoia o papel de proteção do gene CD33 na via inflamatória para a DAE, uma vez que a proteína de CD33 pode atuar na limpeza de peptídeos &#946; amilóide formados na DA. A análise de regressão logística não encontrou associação para os polimorfismos quando associados com outra variáveis como idade, sexo, escolaridade, etnia e status do APOE. Na análise de epistasia, foi encontrado associação de risco apenas entre os polimorfismos no gene APOE com BIN1 e APOE com CLU para DAE. Esses resultados apoiam o papel dos genes APOE, BIN1 e CLU na via do metabolismo, tráfego e endocitose de lipidíos da DA. Além disso, este resultado apoia a hipótese de que os genes APOE e CLU podem regular juntos a eliminação dos peptídeos A&#946; sintetizados no cérebro. E ainda, o resultado da interação dos genes BIN1 e APOE apoia a hipótese de que a proteína BIN1 pode regular a eliminação dos peptídeos A&#946; através da internalização do complexo de A&#946; com APOE. Os resultados do estudo deram abertura para a criação de um painel de biomarcadores genéticos para DAE na população da Grande Vitória-ES. Palavras-chave: Doença de Alzheimer Esporádica. Biomarcadores. Estudo de Associação