Modificaciones histológicas y bioquímicas en glándula mamaria tras la administración de acetato de medroxiprogesterona. (Estudio experimental en ratas)

Para determinar o establecer las alteraciones que provoca el fármaco Acetato de Medroxiprogesterona, sobre el tejido glandular mamario, hemos establecido una serie de objetivos, que justifican la realización del presente trabajo. Estos son los siguientes: Determinación de distintos niveles hormonales, tanto en sangre como en orina, para comprobar el efecto de la droga, sobre el sistema endocrino regulador del funcionamiento de la glándula mamaria. Corroboración del efecto modificador de los patrones hormonales, mediante las alteraciones que se podrían originar en el ciclo estral. Demostración morfológica, tanto a nivel de Microscopía Óptica, como de Microscopía Electrónica y Citoquímica, de las modificaciones que produce la droga Acetato de Medroxiprogesterona, sobre la maquinaria biosintética celular, que nos explica el efecto positivo de la aplicación de este medicamento, en el tratamiento de las enfermedades mamarias. Dada la importancia clínica y social que están adquiriendo en la actualidad las enfermedades de la mama, nos ha parecido interesante realizar un trabajo de experimentación, sobre los efectos del fármaco Acetato de Medroxiprogesterona en glándula mamaria. El fármaco utilizado provoca un desplazamiento hacia la fase de diestro, en el ciclo sexual del animal de experimentación. Estos cambios en la secuencia del ciclo estral, vienen corroborados por las alteraciones que se producen en las determinaciones hormonales. La determinación a nivel hormonal, nos permite valorar un aumento de los niveles de estrógenos en orina, disminuyendo estos cuando la valoración se realiza en sangre. Los niveles de la hormona progesterona se ven negativamente influenciados por el fármaco y por último, el estudio bioquímico demuestra una disminución de los niveles de LH y FSH, siendo más llamativos los de este último. La primera dosis utilizada corresponde a 3.3 mg/kg/día de Acetato de Medroxiprogesterona. Bajo estas condiciones experimentales, los elementos glandulares mantienen una secreción basal, rica en carbohidratos de tipo neutro, proteínas y lípidos. El citoplasma presente vacuolas lipídicas, que muestran tendencia confluente. La dosis media del tratamiento viene reflejada por mecanismos de autolisis celular, comprobando la degeneración lipídica de determinados orgánulos. Las gotas lipídicas formadas tienden a fusionarse, produciéndose la vacuolización citoplásmica, con rotura de la membrana plasmática celular y la aparición de restos celulares en las glándulas. En aquellas zonas de citoplasma morfológicamente conservada, existe una estrecha relación entre retículo endoplásmico, mitocondrias y gotas lipídicas. La administración de dosis alta, produce una total desestructuración de los adenómeros glandulares, conservándose los elementos mioepiteliales. En aquellas zonas basales que no están en contacto con células mioepiteliales, la membrana plasmática muestra discontinuidades, observándose material lipídico en el estroma funcionante. En estas condiciones experimentales, detectamos una mayor proporción de fosfolípidos y de vacuolas digestivas, que muestran una intensa actividad fosfatasa ácida. CONCLUSIONES 1. El tratamiento con Acetato de Medroxiprogesterona, produce un incremento de peso en los animales de experimentación. 2. Las citologías vaginales de los animales tratados, nos revelan el influjo hormonal de esta droga, y el desplazamiento hacia la fase de diestro o estado pseudogestacional en el ciclo estral. 3. Existe una correlación inversa entre los niveles de estrógenos hallados en orina y en sangre. En la primera el fármaco Acetato de Medroxiprogesterona eleva los niveles de dicha hormona, mientras que en sangre los valores obtenidos, se ven disminuidos con respecto al control. 4. Existe una intensa disminución de los niveles de progesterona en suero, bajo la acción del Acetato de Medroxiprogesterona. 5. La acción antigonadotrófica del medicamento Acetato de Medroxiprogesterona, se ve reflejada al comprobar una intensa disminución de los niveles de la hormona FSH. El fármaco produce una disminución de la hormona LH, solamente apreciable bajo el tratamiento de dosis baja. 6. La administración de dosis baja de Acetato de Medroxiprogesterona, produce la aparición de vacuolas lipídicas en el citoplasma de los elementos glandulares. En estas condiciones, persiste la capacidad secretoria basal de las células del adenómero glandular mamario. 7. Bajo el tratamiento con dosis media, observamos fenómenos de autolisis celular, con degeneración lipídica de determinados orgánulos. En estos elementos, encontramos una estrecha relación en aquellas zonas de citoplasma conservado, entre retículo endoplásmico, mitocondria y gotas lipídicas. También detectamos intensos mecanismos de coalescencia, entre gotas lipídicas. Dichos mecanismos provocan la vacuolización citoplásmica, con rotura de la membrana plasmática apical, y la aparición de restos celulares en la luz glandular. 8. Con dosis alta de Acetato de Medroxiprogesteroa, se observa la total desestructuración de las células del adenómero glandular, conservando su morfología los elementos mioepiteliales. En aquellas zonas basales no delimitadas por células mioepiteliales, encontramos rotura de la membrana plasmática, con la salida del material lipídico al tejido conjuntivo subyacente. Las alteraciones morfológicas encontradas, son proporcionales a la dosis de Acetato de Medroxiprogesterona administrada. 9. A lo largo del tratamiento, se produce una disminución en la secreción e glucoproteínas, aumentando por otra parte la actividad hidrolásica, llegando a sus cotas más elevadas bajo el tratamiento con dosis alta. 10. Bajo estas condiciones experimentales, se produce en la glándula mamaria un incremento del material lipídico, correspondiendo la mayor parte de este a fosfolípidos