HUMÁN SZÍVBILLENTYŰK INTERSTITIALIS SEJTJEINEK MINERALIZÁCIÓS FOLYAMATAI

A vaszkuláris kalcifikáció fontos szerepet játszik az atherosclerosis, a diabetes és a krónikus veseelégtelenség (CKD) kialakulásában, továbbá mint független rizikófaktor megjelenik a szívbillentyűk meszesedéses folyamataiban, a kardiovaszkuláris megbetegedésekben, jelentősen hozzájárulva ezzel a halálozási ráta növekedéséhez. A meszesedéssel járó aorta sztenózisok az idősebb korosztály jellemző betegségei, mely progresszív calcifikációval és a billentyű szövetének megvastagodásával írható le. Habár azatherosclerosis ismert kórkép, a folyamat során zajló celluláris folyamatokról keveset tudunk. Az aortabillentyűk betegségéről (AVD) ismerestes, hogy pathológiailag hasonló lefolyású, mint a vasculáris atherosclerosis. Mindkét kórkép jellemezhető az endothel sejtek rétegének integritás-vesztésével, imflammatórikus sejtek infiltrációjával, plazma lipoproteinek akkumulációjával, gyulladásos citokinek termelődésével, mesenchimális proliferációval és léziók, plakkok kialakulásával, növekedésével. A valvuláris interstitialis sejtek a szívbillentyűk szövetének nagy hányadát, és a tulajdonképpeni mátrixát képezik. Fenotípusukat tekintve az ősibb markereket is hordozzák, melyet komplex funkciójuk is alátámaszt: extracelluláris mátrix anyagokat, citokineket, kemokineket, növekedési faktorokat, mátrix-metalloproteineket (MMPs) és inhibitoraikat (TIMPs) termelik. A valvuláris megbetegedések, illetve a billentyűk kalcifikációjának hátterében tulajdonképpen a szívbillentyűt alkotó interstitialis sejtek transzdiferenciációja áll osteoblast szerű sejtek irányába. Munkánk célja, hogy a szívbillentyű cserére szoruló betegek szövetanyagából izolált interstitiális sejteken modellezzük a meszesedéses folyamatokat, valamint hogy feltárjuk a folyamat hátterében zajló molekuláris biológiai eseményeket