Rheumatoid arthritisben szenvedő betegek synoviális folyadékából izolált mesenchymális őssejtek jellemzése

Háttér és célkitűzések A mesenchymalis őssejtek (MSC) elsősorban a csontvelő stromajából izolálhatóak, de megtalálhatók más szövetekben és szervekben, csakúgy, mint a synoviumban is. Vizsgálataink célja az volt, hogy rheumatoid arthritis (RA) – ban szenvedő betegek synoviális folyadékából MSC-szerű sejtek (SYF-MSC) izoláljunk és tanulmányozzuk fenotípusukat és az immunválaszban betöltött szerepüket. Anyagok és módszerek Aktív RA ban szenvedő betegek synoviális folyadékából nyert adhaerens sejteket in vitro körülmények között tenyésztettünk. Sejtfelszínükön kifejeződő ismert az MSC, hematopoietikus markereket valamint a karbohidrát molekulákat áramlási citometriával mértük meg. A SYF-MSC plaszticitását in vitro csont-, zsír és porc differenciációk segítségével vizsgáltuk. A sejteket TLR ligandumokkal és a gyulladásos citokinekkel kezeltük, a kezelések hatására szekretálódó TNFα, IFNγ, IL1β, IL-6, IL-8 és IL-12 citokinek ELISA-val mértük meg. Eredmények RA betegek synoviális folyadékából izolált adhaerens, fibroblasztoid sejtek in vitro tenyészhetőek voltak monolayer sejtkultúrákat hoztak létre. A sejtek expresszálták a legfontosabb MSC markereket (CD44, CD73, CD90 és CD105), de ugyanakkor negatívak voltak hematopoietikus sejtekre jellemző sejtfelszíni molekulákra (CD34, CD45, CD133). SYF MSC-k képesek voltak in vitro csont, zsír és porcszövet irányába differenciálódni. A sejtek megnövekedett mennyiségű IL-6 és IL-8 szekrécióval válaszoltak 12 és 24 órával a LPS, Poly:IC, TNFa és IL-1β kezeléseket követően, a kezeletlen kontrollokhoz viszonyítva. Az IFNγ kezelés esetén nem tapasztaltunk szignifikáns változást az említet citokinek koncentrációjában a kezelések között. Következtetések Az aktív fázisú RA-s betegek synoviális folyadékából nyert sejtek teljesítették az ISCT által meghatározott kritériumokat, mesenchymális őssejteknek tekinthetőek. Az in vitro adatok arra utalnak, hogy SYF-MSC szerepet játszhat a RA –ban tapasztalható gyulladásos és angiogenikus folyamatokban is.MSc/MABiomérnökg