A szén-monoxid gyulladáscsökkentő hatásának vizsgálata

Az akut tüdőkárosodás (ALI) gyakori és súlyos megbetegedés, mely az intenzív osztályokon kezelt betegek 5-15%-át érinti. A betegség gyakran csak legelőrehaladott formájában, akut respiratórikus distress syndrómaként (ARDS) kerül felismerésre, amikor a beteg halálozási valószínűsége 40-50%. Az intenzív kutatás ellenére az ALI patomechanizmusa nem teljesen ismert és a terápiás eszköztárunk igen szűkös. Az ALI mechanizmusának alaposabb megismerésére állatkísérletes modelleket használtam. Rágcsálóknak baktérium poliszacharidot adva és/vagy gépi lélegeztetve tüdőkárosodást hoztam létre. Microarray technikával elemeztem a károsodott egér tüdők génexpressziójának változását. Ezen technika révén kollegáimmal meghatározunk olyan új, eddig le ALI-ben le nem írt géneket, melyek termékeinek szerepe lehet a betegség mechanizmusában. Egy in vivo állat kísérletbenben sikeresen modelleztem az ARDS jellegzetes patológiai elváltozásait: az alveoláris ödémát, az epithelium feltöredezését és a gyulladásos sejtek invázióját az alveólusokba. A gépi lélegeztetés hatására emelkedett tumor necrosis factor-α kibocsátást és az oxidatív stressz által aktiválható hemoxigenáz enzim fokozott expresszióját figyeltem meg. A neutrophil leukocyták invázióját és a proinflamatórikus citokinek szintjét hörgő lavázs folyadékban jó hatásfokkal csökkentette a kis dózisú belélegzett szén momoxid (CO). Eközben az anti-inflammatórikus interleukin-10 szintje nőtt. A CO anti-inflammatórikus hatása ismert más tüdőkárosodást elemző kísérleti modellekben is, de annak mechanizmusáról csak keveset tudunk nem ismert. Kísérleteim eredményei azt mutatják, hogy a CO a két ismert intracellularis gyulladásos transzkripciós faktortól, a nucrlear factor-κB-től és az activator protein-1-től függetlenül, a p38 mitogén-aktivált protein kináz útvonalra hatva fejti ki hatását. Összefoglalva, eredményeim tovább erősítik korábbi kísérletek eredményeit, mely szerint a szén-monoxid csökkenti a tüdőben lezajló gyulladást, továbbá felveti a CO terápás alkalmazás lehetőségét ALI/ARDS-ben. Szeretném a jövőben tovább folytatni CO kísérleteimet akut tüdőkárosodásban és bízom benne, hogy annak eredményei egy nap alkamazhatóak lesznek majd az intenzív betegellátásbanPhDBibliogr.: p. 71-90., 146-150., 183-188N