Nouvelles stratégies de synthèse d'alcaloïdes antitumoraux

Non disponible / Not availableLa synthèse énantiospécifique de différents analogues d'alcaloïdes à squelette phénanthridinique, extraits de plantes de la famille des amaryllidacées a été réalisée. Une méthode originale de formation de carbocycles hydroxyles à partir de lactones de sucre a été mise au point. Cette méthode consiste en la condensation sur le di-O-isopropylidène D-gulono 1,4 lactone d'anions benzyliques judicieusement choisis pour permettre, après formation d'une fonction aldéhyde par coupure d'un diol, une réaction de Knoevenagel intramoléculaire. Les précurseurs des anions aromatiques nécessaires à la synthèse de ces alcaloïdes ont fait l'objet d'une étude particulière fondée sur le concept d'orthometallation. Le squelette phénanthridinone a été élaboré à partir des carbocycles convenablement fonctionnalisés. Les structures iso et 4a épi narciclasine ont ainsi pu être atteintes ; ceci constituant la première synthèse énantisopécifique dans la série Narciclasine. De nombreux intermédiaires tricycliques de type oxo narciclasine et oxo lycoricidine ont été préparés ouvrant la voie à une nouvelle lignée d'analogues dont l'activité biologique sera évaluée